【医学科普】中央型肺癌（一）

　　一、概述

　　支气管肺癌（bronchial carcinoma）是指原发于支气管粘膜上皮和腺体的肿瘤，简称肺癌。目前在世界范围内，肺癌已成为各种癌症死亡的首要原因，发病率和死亡率呈上升的趋势（2005年与2000年相比，男性肺癌发病率上升14. 0% ，女性肺癌发病率上升19. 9%）。根据肺癌的生物学特性不同，临床上将其分为两大类: 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer， SCLC），NSCLC占 80%～85%。NSCLC又包括鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌及其他除小细胞肺癌外的肺癌类型。NSCLC患者多数为男性，吸烟者以鳞癌多见，女性则以腺癌居多。根据发病部位不同，肺癌又可分为中央型肺癌和周围型肺癌。中央型肺癌是指发生在段支气管以上至主支气管的癌肿，约占肺癌的3/4，以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌较多见。但发现时,85%均处于晚期阶段,失去手术治疗时机。

　　二、发病机制

　　肺癌的病因至今尚不完全明确，但大量资料已明确吸烟可导致肺癌。肺癌的其他危险因子包含石绵、氡、砷、电离辐射、卤素烯类、多环性芳香化合物、镍等。具体如下：

　　（一）吸烟

　　在过去50年或者更长的时间已经明确吸烟可导致肺癌，在美国，大约85%的肺癌患者吸烟或被动吸烟。烟雾中的苯丙芘、尼古丁、亚硝胺等均具有致癌作用，可诱发NSCLC中的鳞状上皮癌或未分化小细胞癌。无吸烟嗜好者虽然也可患肺癌但腺癌较为常见，有文献指出，吸烟指数（每天吸烟支数×吸烟年数）大于400者为肺癌的高危人群。

　　（二）大气污染

　　室内空气污染和室外空气污染均为肺癌致病的危险因素。据巴基斯坦的流行病学研究资料，肺癌发病率城市显著高于乡村，发生率分别是：4％～9％、1％～3％。城市中汽车尾气、工业加工、石棉、放射同位素、芳香化合物、橡胶与塑料制造业排放的有害气体导致城市大气污染相比乡村严重。

　　（三）职业因素

　　长期接触铀镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁煤焦油、沥青石油、石棉、芥子气等物质均可诱发肺癌。主要导致的是NSCLC中的鳞癌和未分化小细胞癌。云南锡矿工人肺癌发病相对危险性随着工作年限和职业暴露年限增加而增加，高水平氡暴露的肺癌危险性是低水平暴露的3.9倍。

　　（四）肺部慢性疾病

　　肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存这些病例癌肿的发病率高于正常人。此外，肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生，在此基础上，部分病例可发展成为癌肿。

　　（五）其他 家族遗传、肺部接受电离辐射、饮食与营养因素、免疫机能降低、代谢活动内分泌功能失调等也是肺癌的危险因素。

　　三、症状及体征

　　（一）肿瘤引起的局部和全身症状

　　肺癌在早期症状不具有特异性，仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状，如咳嗽、痰血、低热、胸痛、气闷等，很容易忽略。

　　1.咳嗽肺癌因长在支气管肺组织上，通常会产生呼吸道刺激症状而发生刺激性咳嗽，无痰或少许白色粘液痰。

　　2.低热 阻塞性肺炎是肺癌发热的主要原因。肿瘤堵住支气管后往往有阻塞性肺叶存在，程度不一，轻者仅有低热，重者则有高热，用药后可暂时好转，但很快又会复发。

　　3.胸闷胸痛肺癌早期胸痛较轻，主要表现为闷痛、隐痛、部位不一定，与呼吸的关系也不确定。如胀痛持续发生则说明癌症有累及胸膜的可能。

　　4.痰血 为肺癌最典型的症状，多为血丝痰或痰中带血。系肿瘤炎症致坏死、毛细血管破损时会有少量出血，往往与痰混合在一起，呈间歇或断续出现。

　　5.气促 发生区域性扩散的肺癌患者几乎都有不同程度的气促。由肺和心肌产生的正常组织液由胸正中的淋巴结回流。若这些淋巴结被肿瘤阻塞，这些组织液将积聚在心包内形成心包积液或积聚在胸腔内形成胸腔积液。以上两种情况均可导致气促。然而，因许多吸烟患者合并不同程度的慢性肺病，这给气促的鉴别带来一定困难。

　　（二）肺癌外侵与转移的症状

　　1.上腔静脉阻塞综合征 在纵隔右侧有上腔静脉，它将来自上肢及头颈部的静脉血输回心脏。若肿瘤侵及纵隔右侧压迫上腔静脉，最初会使颈静脉因回流不畅而怒张，最后还会导致面、颈部甚至双上肢水肿，颈部和上胸部静脉怒张，毛细血管扩展等。这需要得以及时诊断和处理。

　　2.声嘶 是最常见症状，控制左侧发音功能的喉返神经由颈部下行至胸部，绕过心脏的大血管返行向上至喉，从而支配发音器官的左侧。当肿瘤压迫喉返神经时，会出现声音嘶哑。

　　3.贺纳综合征（Horner’s syndrome） 肺尖部肺癌或转移淋巴结易压迫颈部交感神经，从而引起病侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷，同侧额部与胸部少汗或无汗。

　　4.潘寇综合征（Pancoast’s syndrome） 在贺纳综合征的基础上肿瘤进一步破坏第1、2肋骨和臂丛神经，引起上肢疼痛。

　　5.其他 若病灶转移到脑，则可产生持续性头痛、视朦。继续发展可能导致意识模糊甚至癫痫；若癌症转移到骨，可引起骨痛或骨折；肺癌发生脊柱转移可引起疼痛；当癌症可进一步转移至脊髓可首先表现为背痛，继之传至下肢，可有下肢无力、大小便失禁，最终可导致转移点以下部位瘫痪。

　　（三）胸外表现

　　肺癌非转移性胸外表现又称为副癌综合征。肺性肥大性骨关节病多见于肺腺癌患者，其次也可见于肺鳞癌。临床表现主要为骨的大关节疼痛、杵状指、趾，X线见长骨骨膜增生或骨膜炎可作为诊断依据。高钙血症可由骨转移或肿瘤分泌过多甲状旁腺激素相关蛋白引起，常见于鳞癌，切除肿瘤后血钙水平可恢复正常。此外，NSCLC也可表现为Cushing综合征、重症肌无力、多发性肌肉神经痛等。