前沿 | 颜光美教授课题组在Cell子刊《Cell Reports》上发表恶性肿瘤诱导分化研究成果

　　中山医学院颜光美教授课题组于2017年1月在Cell子刊《Cell Reports》上发表恶性肿瘤诱导分化领域的重要研究成果。颜光美教授和朱文博副教授为共同通讯作者，邢帆和蔡静为共同第一作者。

Graphical Abstract

术语介绍

　　1

沃伯格效应（Warburg Effect）

　　沃伯格效应是恶性肿瘤的特征之一，是恶性肿瘤赖以生存的代谢模式。具体来说，绝大部分正常细胞在有氧的情况下以氧化代谢为主，而肿瘤细胞即使在氧供充足的情况下也会将葡萄糖优先进行糖酵解，为自身合成生物大分子提供必需的原料。

　　2

恶性胶质母细胞瘤（GBM）

　　恶性胶质母细胞瘤（GBM）占大脑恶性肿瘤的60%，即使接受手术、放疗和化疗的综合疗法，病人的中位生存期也不超过1年。

　　研究成果

　　在缺乏可靠治疗手段的恶性胶质母细胞瘤上，颜光美教授课题组发现，逆转这些细胞的沃伯格代谢模式，即将细胞从糖酵解为主转变为氧化代谢为主（反沃伯格效应），可以使恶性细胞转变为正常的星型胶质细胞。他们通过转录组和蛋白质组学数据分析发现，化合物诱导的胶质细胞与诱导前的恶性细胞相比较，差异显著基因集中于线粒体生成和氧化磷酸化相关通路。

　　进一步的实验证实，化合物诱导恶性细胞出现代谢重编程，此效应由cAMP-PGC1α通路激活介导。PGC1α促进肿瘤细胞的线粒体生物合成增加，进而引起反沃伯格效应，即增强细胞氧化代谢和降低糖酵解。反沃伯格效应使肿瘤细胞的营养物质更多被氧化代谢所消耗，引起生物大分子合成缺乏原料，最终驱动肿瘤细胞的命运走向分化。

　　cAMP Activators

　　Induce the Differentiation of GBM Cells into Astrocytes

　　Tranomic and Proteomic Analyses Reveal Boosted Oxidative Phosphorylation in dbcAMP-Treated Cells

　　The Anti-Warburg Effect Is Elicited in GBM Cells following Exposure to dbcAMP

　　Mitochondrial Biogenesis Mediates the Metabolic Shift

　　and Leads to GBM Cell Differentiation

　　CREB-PGC1α Signaling Mediates Mitochondrial Biogenesis

　　in dbcAMP-Treated GBM Cells

　　cAMP Activators Induce Tumor Growth Inhibition and Differentiation in GBM Xenograft Models and Patient-Derived GBM Samples

成果意义

　　此研究工作的重要意义在于，证实逆转沃伯格效应可驱动恶性胶质母细胞瘤细胞向正常细胞方向分化，为恶性肿瘤诱导分化疗法提供了新的策略。

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来源：中山医学院

编辑：曾洁莹

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