免疫系统是复杂的,同时也是被体内最大的群体——细菌所影响,所以,任何关于免疫系统的研究,越来越离不开菌群的关联性研究,尤其是消化系统的免疫性疾病更加如此。
炎症性肠病(IBD)是以慢性肠道炎症为特征的免疫介导性疾病,通常分为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD)。粘膜愈合被认为是疾病活动程度的衡量指标,也是IBD患者治疗目标的一部分。对于UC患者,疾病位置限于大肠粘膜,并实现早期粘膜愈合与改善临床结果包括结肠切除术的发生率降低。虽然CD可能发生在胃肠道的任何地方,但粘膜愈合也具有重要的预后意义,可能阻止并发症的发展,如狭窄。英夫利昔单抗对IBD临床改善有效,主要就在于它可以促进粘膜损伤的显著愈合,以及减轻粘膜浸润。因此,更好地了解粘膜炎症及其机制可以有助于找出更好的生物标志物以预测粘膜愈合。
虽然UC和CD患者的遗传易感性特征存在明显重叠,但这两种IBD的表现在很大程度上是不同的。 IBD发病机制不仅由宿主遗传学决定,而且还受到环境和肠道微环境中宿主-微生物相互作用影响。
纽约大学的Tang Mei San等人通过分离足够数量的固有层单个核细胞,通过流式检测CD4 + T细胞细胞因子产生,同时用微阵列检测粘膜基因表达,并对粘膜菌群的细菌16S核糖体RNA(rRNA)进行测序。最后确定了血清淀粉样蛋白A异构体1(serum amyloid A isoform 1,SAA1)是连接微生物群落和TH17/TH22细胞的关键节点。
主要的结果图片如下:
1、作者研究了26个炎症相关指标,其中用流式检测的主要是Th17和Th22相关的一些因子指标,包括IFN+IL4+、IFN-IL4-、IFN-IL22-、IL4-IL22-、IL4+TNF+、IL4-TNF-、IL17+IL22+、IL17+IL22-、IL17-IL22+、IL22+TNF+、IL22-TNF-等。下图是聚类分析结果。
2、26个指标之间的关联性分析,可见SAA1的关联性最高,其次是PCK1、S100AB、IL4-IL22-等。
3、SAA1是众多指标的核心连接点,说明SAA1是连接菌群与免疫功能之间的桥梁。
参考文献:
Tang Mei San,Bowcutt Rowann,Leung Jacqueline M et al. Integrated Analysis of Biopsies from Inflammatory Bowel Disease Patients Identifies SAA1 as a Link Between Mucosal Microbes with TH17 and TH22 Cells.[J] .Inflamm. Bowel Dis., 2017.
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