1. 细胞生存曲线的概念

细胞生存曲线由：肩部区（低剂量范围内的弯曲部分）和指数区（较高剂量范围内的直线部分）组成。生存曲线包括：Dq、D1、D0和N等参数。

肩部区越宽，细胞对放射性的修复能力就越强，对放疗的敏感性就越差，其直线区就比较靠后。当肩部区较窄，细胞生成曲线就主要以直线区为主，说明射线对细胞的损伤都是以双链断裂直接损伤为主，因此该细胞的放射敏感性越高。

正是由于这个原因的存在，所以会有早反应和晚反应组织之分，也正是由于不同细胞对相同能量射线的放射生物效应的差异，临床上就采用了分割放疗的模式。晚反应的放射敏感性较低，肩部区较宽，相对而言，正常组织以晚反应组织居多，有足够的恢复时间，而肿瘤组织的敏感性较高，所以以指数区居多，肩部区较窄。

2. 放射生物效应里面的5个“R”

放射生物效应里面存在4个R，分别是：亚致死损伤修复(repair of sublethal damage)，再群体化(repopulation)，细胞周期时相再分布(redistribution within the cell cycle)，肿瘤乏氧细胞再氧合(reoxygenation)。

这4个R中，第3和4是有利于放射治疗的。

细胞生存曲线可以采用线性二次方程来表示，方程里常用的参数是α和β，肩部区（低剂量范围内的弯曲部分）对应的是β效应（多击单链断裂系数，即单次击中，DNA双链断裂，其损伤与吸收剂量成正比，N1= αD），指数区（较高剂量范围内的直线部分）对应的是α效应（单击双链断裂系数，是指多次击中，DNA单链断裂，其损伤与吸收剂量的平方成正比，N2= βD2）。

α/β比值：表示引起细胞杀伤中单击和双击成分相等时的射线剂量。αD =βD2；D=α/β。当两个放射生物学效应相等，即α乘以单次剂量，等于β乘以剂量的平方， 当一种细胞的a/β值越大，代表着该细胞放射敏感性越高。

线性二次方程BED的计算方法，即BED=dn[1+d/(α/β)]，d代表每次的放疗剂量、n代表放疗次数。

采用线性二次方程来换算不同单次放疗剂量，是平时应当熟练掌握的。

第5个R又称为细胞的内在的敏感性（individual Radiosensitivity），不同的细胞对于相同的放疗射线存在不同的内在敏感性差异，同时对于同一种细胞，如果发生一定的基因表达的改变，也会导致其放疗内在敏感性差异，例如：EGFR突变的病人视乎对放疗的敏感性更好。因此，细胞的放疗内在的敏感性也很重要。

3. SBRT与Flash的放射生物学模型

简而言之，极限高的剂量率也就是Flash的放疗模式。高能LET穿射能力强，而低能LET穿射能力差，不同的能量造成的细胞损伤不一样。

高剂量率对肿瘤的杀伤力更强，而低剂量率相对较差。

Flash模式放疗就是短期时间（百量级毫秒）内，释放大剂量的高能x射线产生对于肿瘤的损伤。这种模式可能是今后放疗发展的一个方向。

SBRT采用的仍是线性二次方程的放射生物学模型，10Gy乘以5次，或者12Gy乘以4次，你要换算成BED。一般我们认为BED需要达到100以上，对于原发性肺癌的放疗根治效果会更好，当然这样的概念不适用于脑组织里面去，如果采用同样的模式，可能会产生严重的脑坏死。

我们期望对于同样的剂量，采用Flash模式，可能会产生更好放疗效果，对于正常组织的保护也更好。而对于Flash的生物学模型，目前还在摸索中，其基本原则还不清楚，还需要更多的研究。

4. 放射生物学与其科研发展方向

对于放射生物学的科研方面，韩光教授认为，以后主要是免疫微环境，即上文中我们提到的第5个R——内在放射敏感性。比如某个基因对于放射敏感性的关系很大，就可以通过改变这个基因的表达从而改变细胞对射线的敏感性，最终达到更好的治疗效果。

另外，就是放射免疫方面，采用什么样模式的分割放疗联合PD-1/PDL-1可以产生最好的放射生物学的效用和机制，是目前和今后研究的热点。

同时也可以采用Flash模式的联合治疗，目前已经有消息报道美国的MD安德森癌症中心正在对该中心现有的直线加速器进行改造，使其具有产生Flash治疗的模式，再跟免疫治疗相结合，都是今后放射生物学科研的方向。返回搜狐，查看更多

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