现今, 预防性及治疗性疫苗的研发为防治HPV 感染和宫颈癌的发生带来了新的希望。
作者 | 张师前
来源 | “张师前”微信号（Gynecol-Oncol）
一
HPV感染的治疗
目前国际上仍缺乏针对 HPV 感染公认有效的治疗手段，因此通过治疗 HPV 感染达到防治宫颈病变是近年来探讨的热点。现有的治疗手段有：抗病毒药物，包括疱疹净、无环鸟苷、聚肌胞苷等。免疫增强剂包括干扰素、转移因子、免疫球蛋白、白介素12等，局部用药包括疣必治、5- FU、三氯醋酸、肽丁胺霜等，但大都缺乏循证医学的有力证据及理论支持以及大样本的研究。现今, 预防性及治疗性疫苗的研发为防治HPV 感染和宫颈癌的发生带来了新的希望。
二
HPV疫苗的研究情况
目前疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
1、疫苗作用机制
公认的能够诱导机体产生免疫应答的3组蛋白：（1）病毒致癌基因E6、E7蛋白，可在宫颈癌中持续表达；(2)其他早期蛋白，如E1、E2、E4和E5；(3)病毒衣壳蛋白L1和L2，可表达于上皮基底层。衣壳蛋白具有自我组装成病毒样颗粒(Virus一hkeparticle，VLP)的能力，多数预防性疫苗以VLP作为靶抗原VLP具有与完整病毒相同的抗原空间表位，具有较高的免疫原性，可诱发机体产生高效价保护性特异性中和抗体，动员机体的体液免疫应答阻止HPV与宿主细胞受体的结合，产生牢固和持久的抗病毒反应，达到预防效果，是一种理想的亚单位疫苗。VLP由病毒结构蛋白组成，不含有病毒DNA或癌蛋白，在具有高免疫原性的同时，不会在机体内引发因接种疫苗导致的病毒感染，具有较高安全性，适用于未感染HPV的人群。目前研究最多的是由L1单独构成的VLP疫苗。由于Ll特异性强、高度保守，针对Ll VLP的HPV抗体具有型别特异性；另外一种由L1、L2共同构成的联合疫苗，由于存在对其它型别的交叉保护，预防效果好于Ll单独构成的疫苗，但其在制备和成本方面不具有优势，这种联合疫苗目前正在研究中；研究较少的嵌合型疫苗是将其它非结构性蛋白(如E7)整合入VLP中，诱导细胞免疫反应，是兼具预防和治疗作用的疫苗，其有效性及安全性仍需进一步研究证实。
2、 接种最佳年龄
目前国内尚没有针对宫颈癌一级预防进行的疫苗接种工作。而国际上预防性疫苗的最佳接种时机是在进入性活跃期，潜在暴露于HPV之前。目前已有2种预防性疫苗获欧洲和美国食品药品监督(FDA)的批准上市。一种疫苗是针对6型、11型、16型、18型的四介疫苗，一种是针对6型和7型的二介疫苗。临床试验结果证明其均有良好的耐受性且没有严重的不良反应，疫苗抗体效价性能高。伴随着性伴侣数目及年龄的增加，疫苗的有效性会降低。四价疫苗(Gardasil）的临床使用对象年龄选择为9-26岁的女性，已经有研究着眼于既往有较高HPV感染史的女性，群体年龄在26-55岁接种疫苗的有效性，这对制定相关卫生政策及其重要。
3、 HPV疫苗存在的问题
HPV疫苗的接种大大增加了预防宫颈癌的选择，但对于资源匮乏的地区还面临许多挑战。疫苗的价格对于大多数发展中国家及贫穷国家来说还太高，且没有针对婴儿的研究。受条件的限制，现有的 HPV疫苗就不能被批准纳入到已经成功推广并覆盖大多数资源匮乏国家的“扩大免疫计划中”。研究显示，HPV感染的类型在不同地区，不同人群、种族型别不同，决定了HPV疫苗投放市场后,疫苗的整体预防效果有所差异，疫苗接种也可能引起基础感染型别的改变。对于筛查做得比较好的地区，疫苗的最大效益在于减少宫颈癌诊断和治疗前驱病变的费用，而得不到规范筛查的女性，往往也没有条件接种昂贵的疫苗。目前的注射剂疫苗价格昂贵且需先进技术和特殊器材制造和储备，在中低收入国家结合各国国情难以大规模推广，更简便经济的免疫途径和疫苗存储仍需进一步研究。