药没有好坏只有对错——谈沙利度胺在风湿免疫科的应用

  在风湿免疫领域,指南也同意沙利度胺可以应用于系统性红斑狼疮、白塞氏病、强直性脊柱炎等疾病的应用。

  作者|卓正医疗余金泉

  来源|医学界风湿免疫频道

  沙利度胺其实是现代医学史上非常著名的一个药物。沙利度胺最早在二十世纪50年代以镇静剂推出,后来发现沙利度胺对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应具有神奇般的效果——简直就是特效药,因此得到广泛应用。然而,洗具(喜剧)拿来喝水就变成了杯具(悲剧),在短短的几年里,全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿,而导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的沙利度胺——这就是举世闻名的海豹儿事件,此事件是具有里程碑意义的,因为它促成了世界药学史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》,该法案赋以了FDA在公共卫生领域极大的权力,并且规定:新药的上市申请都必须包含对于药物有效性和不良事件的“实质性证据”。

  而罪魁祸首沙利度胺瞬间从宠儿变成了弃儿,几乎全球禁用沙利度胺。然而,科学家并未全盘否定沙利度胺,继续对它进行了深入的研究。沙利度胺后来在一些与异常血管生成有关的恶性肿瘤疾病中显示出临床活性。研究显示沙利度胺能够抑制体内FGF依赖的血管生成,但是其基本作用包含强效免疫调节,因此沙利度胺类在风湿免疫学界也称为免疫调节剂。“还好没放弃,终于等到你”,这些研究使人们对沙利度胺又有了新的认识,也让这个世界的弃儿重登舞台。

  随着研究的深入,FDA批准了沙利度胺在麻风结节性红斑、骨髓瘤、多发性骨髓瘤等疾病的应用。而在中国,中华医学会也认可了沙利度胺在麻风结节性红斑、多发性骨髓瘤的应用,在风湿免疫领域,指南也同意沙利度胺可以应用于系统性红斑狼疮、白塞氏病、强直性脊柱炎等疾病的应用。

  所以我们说,药没有好坏只有对错,把沙利度胺运用于早孕妊娠期妇女,那是应用错了,并不是说这个药是坏的,但是如果把药物用在对的疾病上面,就是好药了。

  一

沙利度胺在风湿病中的应用

  1.沙利度胺在系统性红斑狼疮中的应用:

  沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹的多中心研究结果提示,沙利度胺对于难治性的皮损型红斑狼疮治疗非常有效,且维持治疗不易复发。笔者的经验,沙利度胺对狼疮的难治性盘状红斑效果极好。而且对于狼疮相关的难治性脱发,沙利度胺有时也能起到意想不到的效果。

  2.沙利度胺在强直性脊柱炎中的应用:

  北京301医院黄峰教授在此领域进行了大量的研究,使用生物制剂(TNF-a)时预先或联合使用沙利度胺,停用生物制剂后,可显著减少病情的复发。

  3.沙利度胺在白塞氏病中的应用:

  研究显示,沙利度胺治疗白塞氏病难治性严重复发性口腔溃疡有效,对于肠白塞治疗也显现出有效性。

  近一两年也有研究提示沙利度胺可缓解肺间质病变引起的咳嗽,但笔者认为这方面研究尚需更多的循证医学证据支持。

  也有许多研究证实了沙利度胺在炎症性肠病中的治疗作用,这一part属于消化内科领域范畴,余医生就不跨界科普了。

  二

沙利度胺不良反应

  然而,正如前面说的,临床应用沙利度胺,时时应当关注沙利度胺的致畸性不良反应,因此用药期间,不论男女均应严格避孕,停药半年后方可考虑备孕。另外,沙利度胺也有嗜睡的不良反应,调整用药为夜间一次给药可较好的调整此副作用对生活的影响。此外,沙利度胺所致周围神经炎不良事件也时可遇见,因此用药前应叮嘱患者留意是否出现四肢肢端麻木等周围神经损伤的症状,一旦出现立即停药。

  任何药物都有不良反应,我们并不因为不良反应就放弃一个药物,但是我们应该熟知药物可能引起的不良反应,密切监测任何可能出现的不良反应——哪怕发生率极低,这样才是尽量减少不良事件发生安全用药的根本。

  顺便科普一句,老百姓看药物说明书,都害怕看到罗列不良反应多的。事实上,越是经过严谨验证的药,不良反应越是罗列的多罗列的详细,对应的,监测的内容也越清楚,监测规范也越明确,所以不良反应也更能避免。医生最怕看到的是不良反应不详,或随便罗列几个,什么详细信息都没有的药物,可怕源自一无所知。

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