高泌乳素血症,抽丝剥茧找病因!

  

  昨天,我们已经与大家分享了高泌乳素血症不得不知的前两件事,今天继续分享另外两件。错过昨天文章的同志,请戳“阅读原文”。

  作者丨武汉市中医医院内分泌科主治医师 徐乃佳

  来源丨医学界内分泌频道

  血清泌乳素(prolactin,PRL)也叫催乳素,是一种多肽蛋白,由198个氨基酸组成。PRL是由位于颅底蝶鞍内的垂体分泌的,确切地说,是垂体前叶的泌乳素细胞合成和分泌的,最后经肝降解、肾脏排泄。

  当各种原因引起PRL水平持续显著高于正常,出现性腺功能减退、泌乳与不育等临床表现时,称之高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)。该病发病女性多于男性,育龄期妇女发病率高达5%~17%。

  临床工作中,基层医生可能因遭遇HPRL而茫然,所以关于HPRL的这4件事,弄明白很必要。今天我们继续讲讲后面两件——

  三

第3件事:病理因素复杂多样

  病例

  患者女,29岁,婚后1年不孕,伴月经稀发,查PRL:166.8μg/L(正常值<25μg/L),垂体MRI提示右侧占位,直径约0.9cm,结合临床考虑“泌乳素瘤(PRL瘤)”。

  【解析】

  结合病史、症状和体征,且进行规范的血清泌乳素(PRL)测定,诊断HPRL并不困难。如果排除了前述的生理性、药物性高泌乳素血症(HPRL),就要考虑复杂的病理性因素了:

  ①垂体PRL腺瘤(大多良性)、生长激素腺瘤等,还有未分化支气管肺癌、肾上腺样瘤、胚胎癌等异位也可分泌PRL,注意PRL>100μg/L者PRL瘤可能性很大,PRL瘤越大,PRL水平越高,需结合垂体MRI,>200μg/L者,可直接确诊PRL瘤。

  ②下丘脑或垂体柄病变,如颅底脑膜炎、颅咽管瘤、类肉瘤样病、空泡蝶鞍综合征等。

  ③各类胸壁炎症性疾病如乳头炎、胸壁外伤、带状疱疹等。

  ④原发性甲状腺功能减退(指由甲状腺疾病导致)时,下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRF)升高,TRF有类似PRF的作用,可致PRL升高。

  ⑤肝、肾功能不全时,PRL在肝脏降解及肾脏代谢减慢,导致浓度升高。

  另外,还有些患者发病与妊娠、服药、垂体肿瘤或其它器质性病变无关,可能与下丘脑-垂体功能紊乱有关,从而导致PRL分泌增加,称特发性HPRL

  其中大多数PRL轻度升高,长期观察可恢复正常。临床上当无病因可循时,可诊断为特发性HPRL。但对部分伴月经紊乱而PRL高于100μg/L者,即使垂体MRI正常,也应警惕潜隐性垂体微腺瘤的可能,需密切随访。

  血清PRL水平明显升高而无症状的特发性HPRL症患者中,部分患者可能是巨分子PRL血症,这种巨分子PRL有免疫活性而无生物活性,无需治疗。

  四

第4件事:对“因“治疗

  病例

  患者男,40岁,头痛、视力减退3月,伴性欲下降,确诊为“垂体PRL瘤“,MRI示直径约1.3 cm,给予溴隐亭2.5 mg/天,后增至7.5 mg/次,每日1次,半年后症状明显好转,瘤体直径0.6 cm。

  【解析】

  HPRL的治疗,主要针对病因。如原发性甲状腺功能减退者需用甲状腺素替代治疗,异源HPRL应针对原发癌肿,药源性者停用或换用相关药物。

  如为垂体PRL大腺瘤(≥10mm)及伴有闭经、泌乳、不孕不育、头痛等表现的微腺瘤(<10mm)都需要治疗,无症状的垂体微腺瘤可定期观察。

  垂体PRL腺瘤不论是微腺瘤还是大腺瘤,都可以首选服用多巴胺激动剂治疗,包括溴隐亭、卡麦角林和喹高利特。

  目前溴隐亭应用广泛,睡前口服1.25 mg开始,依据血PRL水平逐渐增量,可早晚服用或顿服,有效剂量为5~7.5 mg/d,可使血PRL降至正常、垂体腺瘤缩小甚至消失、恢复规则月经、生精和生育。

  对于药物疗效欠佳、不能耐受药物不良反应及拒绝接受药物治疗的PRL瘤患者,可以选择手术、放射治疗。HRPL症状明显,影像学检查未能作出肯定垂体病变诊断者,也可应用溴隐亭等治疗。

  虽然妊娠可能致PRL瘤增大,但妊娠前有微腺瘤者应在明确妊娠后停用溴隐亭,因为肿瘤增大的风险较小。停药后定期测定血PRL水平和视野检查。一旦发现异常,立即加用溴隐亭。对于有生育要求的大腺瘤者,需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后,方可妊娠。

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