精神错乱，意识障碍，有可能是抗生素等药物在搞鬼！
作者丨卢晓俊
来源丨医学界呼吸频道
病例情况[1]：
男性，72岁，因反复咳嗽、咳痰30余年，气促5年，双下肢浮肿1年，加重1周入院。
诊断：慢性支气管炎，慢性阻塞性肺气肿，慢性肺源性心脏病（失代偿期）。
给予左氧氟沙星、克林霉素抗感染，硝普钠扩血管，氨茶碱解痉及化痰、吸氧等治疗后，气促有所改善，双下肢浮肿有所消退，咳嗽、咳痰症状减轻。但患者晚上突发精神错乱，词不达意，躁动不安。
值班医生看了患者，查体：BP：110/70mmHg，P：104次/分，R：22次/分，意识障碍，颈无抵抗感，唇稍发绀，双肺呼吸音低，双下肺可闻及少量湿啰音，无哮鸣音，心律齐，无杂音。四肢活动可，病理征未引出。急抽血查血糖、电解质等均为正常。因当地医院条件限制未能行动脉血气分析。
医生考虑肺性脑病，不排除脑血管意外可能。给予糖皮质激素、小剂量甘露醇脱水等处理，症状无明显改善。同时，颅脑CT扫描未见异常。即请求上级医院会诊，会诊检查发现患者缺氧体征及球结膜充血、水肿、均不明显，不考虑肺性脑病。
电解质及颅脑CT扫描进一步排除了电解质失衡及脑血管意外所致意识障碍。考虑可能与抗生素左氧氟沙星所致不良反应有关，建议停用左氧氟沙星，改为头孢哌酮舒巴坦抗感染，两天后患者意识恢复正常。
1、对慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病(失代偿期）患者，出现意识障碍时，我们能从哪几个方面考虑？
①肺性脑病：首先要警惕的是肺性脑病，它是慢性肺源性心脏病（失代偿期）患者最危险的并发症，如不及时处理，死亡率高，是慢性肺源性心脏病患者死亡的最主要原因。但肺性脑病的产生是建立在缺氧和高碳酸血症的基础上的，该患者尽管不能行动脉血气分析检査血氧分压和二氧化碳分压水平，但根据临床经验，二氧化碳的潴留往往伴随患者球结膜的明显充血水肿。而经检查患者皮肤、黏膜发绀及球结膜充血水肿灼不明显，故肺性脑病可能性不大。
②电解质紊乱失衡（如低钠、低氯、低钾性代谢性碱中毒）：患者电解质检查正常，可以排除。
③脑血管意外（脑出血、脑栓塞或血栓形成等）：颅脑CT扫描进后排除这个可能。
④感染中毒性脑病：对于感染中毒性脑病可能否，该患者经抗感染治疗后，呼吸道症状有所改善，说明抗感染治疗有效，不可能在感染控制的情况下再出现感染中毒性脑病。
⑤其他，如药物不良反应所致等：排除上述原因，患者意识改变可能的原因就是药物不良反应所致。查看治疗经过，该患者人院后应用左氧氟沙星已近两周，对于一个老年人，长时间应用喹诺酮类抗生素，极易导致神经-精神症状。对于该现象的处理，即是果断停止使用该药物。从该患者治疗经过看，停用左氧氟沙星两天后患者意识恢复正常，即得到了验证。
2、为什么喹诺酮类抗生素会引起患者意识障碍？
由于喹诺酮类药物为广谱抗生素，且品种很多，所以喹诺酮类药应用很普遍[2]。引起神经系统不良反应最多的药物为左氧氟沙星，可能与左氧氟沙星应用最广泛有关。喹诺酮类药物可以导致多种神经系统的不良反应，尤以头昏、失眠和欣快感最多[3]。
喹诺酮类药物引起老年患者神经系统不良反应可能与下列因素有关：
①该类药物具有脂溶性、组织渗透力强，脑脊液中浓度高等特点，可增加神经系统的兴奋性，从而引起一系列神经系统症状，反应程度与剂量呈正相关；
②老年人器官功能随着年龄的增长而衰退，且存在不同程度的脑萎缩或脑动脉硬化[4]。静脉用药比口服及局部用药易引起神经系统的ADR，这可能与静脉用药血液浓度高，再加上老年人肾脏功能减退，肾消除药物的能力降低，导致药物消除时间延长相关。
因此老年人在应用喹诺酮类药物时，应注意老年人群的用药特殊性，除适应证外，还要特别注意药物的剂量、给药途径以及用药后的反应，提倡口服给药，加强用药监护，提高老年人群用药安全性。
3、除此以外，还有哪些抗生素对神经系统有毒性？
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参考文献
[1] 胡成平,罗百灵.呼吸科临床心得[M].北京：科学出版社.2011:33-34.
[2] 邬易琳.喹诺酮类抗生素的不良反应分析[J].中华高血压杂志,2014,11(22):38.
[3] 李洪标. 喹诺酮类药物致老年患者神经系统不良反应分析[J]. 实用老年医学,2006,(01):49-50.
[4] 刘兰英,孙浩,杨秀枝,等.喹诺酮类药物致老年人精神紊乱12例浅析[J].药物不良反应杂志,2004,6(1):53.
[5] 贺瑞萍,郭永英. 抗生素类药物对神经系统的毒性反应[J]. 中国药事,2004,(12):63-64.
[6] 胡健敏,蓝宇频. 1例头孢菌素类抗生素致意识障碍与凝血障碍病例分析[J]. 中国药房,2013,(02):183-185.
[7] 郑书琴,史建国,陆建春,易婷. 比阿培南致意识障碍一例[J]. 国外医药(抗生素分册),2015,(05):239-240.
[8] 易冬玲,易晓玲. 氟喹诺酮类药物的神经毒性及其防治进展[J]. 医药导报,2010,(9): 1183-1185.
征 稿