阿卡波糖也能治多囊卵巢综合征?

  一说到多囊卵巢综合征(PCOS),你会想到什么?一定是一种与妇科相关的疾病,月经不调、甚至不孕不育。但你可能不知道PCOS背后的元凶是胰岛素抵抗,PCOS与内分泌代谢性疾病如糖尿病有着密切的关系!实际上PCOS的病理生理因素复杂,可由单一的排卵障碍、月经不调、高雄激素血症发展为糖尿病、高血压、高血脂、子宫内膜癌等疾病。在这个过程中,对PCOS的病理认识和全面客观治疗是非常有必要的。上海交通大学医学院附属仁济医院刘伟教授近期开展的一项对PCOS的干预研究,或许能为我们揭开PCOS的另一层面纱,指明治疗方向并使其临床获益。

刘伟教授

  你可能不知道的PCOS新观点?

  刘伟教授:多囊卵巢综合征(PCOS)是一种与不健康的生活习惯密切相关的妇科内分泌疾病,因其发病人群和临床表现的特殊性,使人们在一定程度上对这一疾病产生了误解。纵观PCOS的自然病程,一开始以肾上腺初现、高雄激素血症、月经紊乱为主要表现,但随着病程延长和年龄的增长,上述表现对女性的影响越来越小,而代谢异常的各种表现逐渐显现,具体可表现为:血糖升高、脂代谢异常、肥胖、高血压等,患者绝经后心脑血管疾病风险明显增加。PCOS与传统的代谢性疾病一样都是由遗传和环境因素共同作用的结果,其中环境因素包括不健康的生活方式、精神压力、食品或空气污染等。2013年我国进行的大样本多中心流行病学调查显示,我国PCOS在育龄期妇女中的发病率约为5.6%。在PCOS患者中合并肥胖超过50%;合并糖代谢异常约40%(其中合并T2DM10%),而30%~40% 的PCOS患者合并代谢综合征。我们曾针对拟行试管婴儿技术(IVF)的不孕不育PCOS患者和年龄体重指数相匹配的非PCOS患者进行研究,发现PCOS患者的卵泡液中胰岛素抵抗指数明显高于非PCOS 的不孕不育患者,说明卵巢的胰岛素抵抗在该类人群的发病中起到了非常重要的作用。

  肥胖PCOS患者非肥胖的PCOS患者其临床表现和致病机理存在着一定的差别。非肥胖的PCOS患者其胰岛素的敏感性与正常人群相比下降约50%,肥胖的患者在这个基础上则下降的更多,这说明肥胖PCOS患者起到了叠加的作用。这类患者更易患糖尿病,其心血管疾病风险较高。因此不仅要对其生殖方面进行评估,在代谢方面同样需要进行评估。

  生活方式干预在PCOS治疗中的地位?

  刘伟教授:基于以上原因,学界较多的专家质疑多囊卵巢综合征这个名称仅代表了卵巢多囊的形态学特征,并没有真正涵盖疾病临床异质性强、致病机制复杂的本质,因此呼吁更改PCOS这个名称,使之更符合其疾病的本质。因此,2016年美国糖尿病协会(ADA)将PCOS的名称改为代谢生殖异常综合征(MRS),以此更好地反映PCOS疾病的本质。

  由于PCOS患者发病年龄较轻,部分病人从青春期开始,直到发现不能生育才到医院就诊,较长的一段时间没有给予足够的重视,也未进行生活方式干预和药物治疗,所以就诊时出现了多种代谢异常,甚至糖尿病。2013年欧洲指南将生活方式的干预作为基础治疗进行了推荐,2016年指南则将其提升为PCOS的一线治疗予以推荐,建议对饮食、运动及心理因素等相关方面进行干预。

  阿卡波糖是否可治疗PCOS?

  刘伟教授:早在2001年,就有一项为期12周的前瞻性随机双盲对照研究,使用阿卡波糖300 mg/日,和安慰剂进行对照,研究结果显示,阿卡波糖可以明显改善胰岛素的敏感性,同时还可以降低黄体生成素(LH)以及高雄激素水平。另一项研究也显示,除上述作用外,对于血压和血脂也有一定的改善。但阿卡波糖治疗PCOS,在指南中并没有被推荐,因此,针对PCOS合并糖耐量降低(IGT)的患者,当二甲双胍不能耐受或失效时,可作为备选药物。此外,TZD药物、GLP-1类似物或受体激动剂、及小檗碱在PCOS合并糖代谢异常时,也可根据患者的具体情况和需求进行相应选择。

  最后,期待未来刘伟教授的PCOS干预研究在国际杂志上的发表,以及该研究对于PCOS治疗策略上的指导,会使更多的PCOS患者获益。

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