HPV感染是如何导致宫颈癌的？
提问来自头条问答！
首先，我们要了解，癌症是怎么得来的。
正常情况下，我们人体的细胞是不会无限增殖的，而是按需增殖的。
比如，手上受伤了，有伤口，伤口附近的细胞会增殖，让伤口愈合。当伤口愈合后，填补伤口的细胞，就不再无限制增殖了。然后就形成一道瘢痕。
而有的人可能因为体质的原因，在创伤愈合过程中，会出现瘢痕过度增殖，然后就形成瘢痕疙瘩。这类人，就是我们所谓的瘢痕体质。
而瘢痕疙瘩并不是肿瘤，它的生长依然不是无限制的，这可以理解为细胞增殖的调控点上调了。正常情况下，只要伤口对合好，填平之后，瘢痕就不再增生了，而瘢痕体质的人，会在瘢痕堆积到一定程度才停止增殖。
我们身体里的很多良性肿瘤，其发生机理和瘢痕疙瘩类似。不同至于在于，瘢痕疙瘩，首先是存在先天体质的缺陷，然后是有创伤为诱因来启动瘢痕组织的增生。而良性肿瘤，多不是先天的，而是局部细胞增殖发生异常形成的。（当然也不排除有的人就是容易长肿瘤的体质）。
良性肿瘤不会无限生长，但是也可能长到很大很大。限制良性肿瘤生长的因素，主要有：血供、内分泌、空间等。其中空间的影响是比较大的。而血供，肿瘤的生长，会诱导供应它的血管增粗。并且，良性肿瘤不会发生转移，它没有侵袭性。
(图为昨天做的子宫肌瘤手术。该肌瘤直径大约25cm，剖面可见其细胞没有正常平滑肌纤维的纹理。）
恶性肿瘤（癌症）是怎么回事呢？恶性肿瘤，首先也是增殖调控的失灵，在此基础上，它还具有侵袭性。也就是它不光在原位长，还不受空间限制。
那是什么原因导致细胞恶变呢？
——基因！
各种原因导致癌基因的激活或者抑癌基因的失活，是恶性肿瘤发生的根本原因。
接下来，让我们复习一下我之前写的一篇关于“病毒如何致癌”的文章。
病毒是如何致癌的呢？
病毒，是催生物种进化的催化剂。病毒不具独立合成遗传物质的能力，它必须寄生于细胞内，将其遗传物质整合到宿主的DNA中，通过诱导宿主的DNA复制完成自己的繁殖任务。
宿主细胞凭空多出来一段DNA，这就给宿主在遗传性状，和表达上产生了无限种可能。
我们知道人体的DNA很长，长啊长，比长城还长。
但是人类DNA中，有基因表达的DNA片段却远没有那么长。在人类DNA序列中，存在占绝对数量的，沉默基因，这些沉默基因并不表达什么性状，但是它记录了人类祖先在地球上的进化史。
病毒DNA对宿主DNA的入侵，原本是随机的，可能插入到沉默基因，可能插入到功能基因。其入侵后可能造成的后果，它自己并不知晓，也可能插入到关键部位，对宿主细胞造成毁灭性打击。但是这种毁灭性的插入，并不明智。因为病毒依赖宿主而活，宿主毁灭了，病毒也不用繁衍和传播了。
所以，真正聪明的病毒，会长期活在宿主细胞内，像个花瓶，长期摆在那里，可能致病，可能不致病，但是不致命。只有能和人体建立共生机制的病毒，才有机会在人类中广泛传播。
当然，这种共生机制，可以是长久的，也可以是短期的。每种病毒感染人体，都会存在一个潜伏期，在潜伏期，人虽然感染病毒，但是不会有任何器官或者功能损害，没有任何临床症状，却具有传染性。这个潜伏阶段，就是病毒和人的“和平共生期”。
共生期越短的病毒，越没有机会广泛传播，宿主要么被病毒搞死了，要么病毒被宿主给搞死了。
共生期越长的病毒，越容易广泛传播。
比如，HIV（艾滋病毒）、HPV（人乳头状瘤病毒）、HBV（乙肝病毒）、HCV（丙肝病毒）、疱疹病毒等。这些常见病毒，均存在和人类较长的共生期。
而“埃博拉病毒”、“非典病毒”，虽然很轰动，但是因为致死性强，其对人类造成的影响虽然有可能是灭绝性的，但是它们不太有机会广泛传播。人类要么逃跑了，要么灭种了。
普通感冒病毒，症状可能很厉害，共生期短，结局多半是被身体免疫系统给搞死了。这类病毒可反复感染，反复被身体清除。
那么病毒入侵人体DNA如何致癌呢？
癌，是人体细胞的异常繁殖导致的。就是细胞不搞计划生育，无限制超生。超生出来的后代，也不干正事儿，跟它爹妈一样，除了会生孩子，抢营养，别的啥事儿不干，久而久之，人体内各个工作岗位都被这群吃白饭不干活的孙子占领了，最后人痛苦衰竭而亡。
正常细胞的繁殖，是受基因调控的。DNA上有一些开关，是调节开放，或关闭细胞繁殖程序的。就像计划生育委员会，发给你准生证，你才能生，没有准生证不能生。生多了要罚款，或者刚怀上就强制引产了。
调控细胞增殖的基因，有癌基因，有抑癌基因。癌基因是发准生证的，抑癌基因是发布生育限制政策的。病毒DNA的插入，可能激活癌基因，不停发准生证，让本来不想生二胎的也开始生了；也可能灭活抑癌基因，让本处于生育活跃年龄阶段的，失去政策控制，无限生。
如是这般，就造成癌变了。而有的病毒，是自带癌基因，或者灭活抑癌基因功能的，比如HPV16、18型，目前已知其导致宫颈癌的原因，和其E6、E7癌蛋白特性有关，未来的科学前沿的研究，还是值得期待的！~
为什么感染了同样的病毒，有的人癌变，有的人不癌变？
首先，也许这两个人感染的病毒并不完全同样。因为病毒本身是很弱的，分分钟会在日光、空气等物理化学因素作用下发生基因片段的变化。它们只是大致一样，并非完全一样。
其二，不同人不同命。我们每个人的DNA链都是独一无二的，哪怕是卵生双胞胎，他们有完全相同的基因型，未必他们两个中，某一个可能就会发生突变。
第三，每个人细胞内的病毒，在宿主DNA链上，整合的位置不一样。基因，是由一段碱基组合而成的，病毒DNA整合到宿主不同位置，可以产生不同的组合。有的组合致病，有的组合不致病。即便是“乙肝大三阳”，终身携带乙肝病毒，最终以肝癌为结局的，其实还是小部分。
第四，免疫清除机制。如果病毒只是短暂的寄居于人体，大抵上是没什么机会致癌的。如果致癌，早就表现出来的，不会等病毒离开了才表现出来。
所以，病毒感染常见，而癌症不常见。不要因为个别人的癌症，让可能身为大多数人的你，终日活在对癌的恐惧中。再说了，担心有个屁用，人哪有不病不死的。
所以，病毒致癌，其核心机理在于，病毒可以整合插入人体DNA，改变人体DNA的机构，从而使人体原有的DNA序列发生了改变。那么被病毒DNA插入的那一段DNA，其功能也会发生改变。如果病毒刚好插入了影响细胞增殖调控的重要区域，那么久会导致癌基因激活，或者抑癌基因的失活，从而导致癌症的发生。
宫颈癌的发生本质上也是如此。HPV病毒整合到了宫颈上皮细胞的DNA链中，导致细胞增殖调控异常，从而发生癌变。
至于高危型HPV和低危型HPV的区分，其本质上就是高危型容易和人体DNA发生整合，而低危型不容易和人体DNA发生整合。
为什么有的人持续HPV感染那么多年，也不发生宫颈癌，而有的人没感染多久就发生宫颈癌了？
其实这个道理上面已经讲过了，就是运气不好。有的人病毒刚一整合，就碰巧插入到关键部位，而有的人，虽然长期携带病毒，但是病毒只是整合到了无关痛痒的部位，所以不癌变。
毕竟和癌症相关的基因，在人体庞大的DNA序列中，只是极少一部分，所以，即便是感染了HPV病毒高危型，实际上发生宫颈癌的，并不多，也只是少部分而已。
作者：郭铭川
中国医学科学院肿瘤医院，深圳医院，妇瘤科大夫。
擅长妇科微创手术，腹腔镜、宫腔镜、经阴道手术等。
在卵巢囊肿、子宫肌瘤、子宫腺肌症、宫颈癌、子宫内膜癌等疾病的手术治疗方面有丰富经验。
门诊时间：每周五上午，下午。
微信公众号：郭大夫科普时间
新浪微博&分答@铭医铭言
微信咨询方式： @分答 │ @来问医生│
微博咨询方式：@新浪爱问│ @微博问答│
受苹果公司新规定影响，微信 iOS 版的赞赏功能被关闭，可通过二维码转账支持公众号。