Rene Maleski 检查发现卵巢癌三期，盆腔扫描显示肿瘤覆盖整个卵巢，侵入主动脉、淋巴结。好不容易熬过手术和18个周期的化疗转危为安，但不到两年时间肿瘤再次复发。卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首，复发后治愈率很低，Rene Maleski 意识到自己“可能会死于癌症”。
此时，梅奥医疗集团（Mayo Clinic 简称梅奥）给了她生的希望，但给出的治疗方案也有些“剑走偏锋”——注射一种“麻疹病毒”。不堪化疗之苦的 ReneMaleski 决定尝试，随即入组了梅奥溶瘤病毒临床试验。
大逆转！肿瘤标记物从1600降至4
麻疹病毒长期以来一直是我们的敌人，但梅奥把它改造成了对抗卵巢癌的“武器”。梅奥开展了超过25项不同类型的抗癌病毒（或称溶瘤病毒）临床试验，Rene Maleski 入组了由梅奥分子医学科负责人 Dr. Eva Galanis 领导的全球首个应用于人类的溶瘤病毒治疗卵巢癌的临床试验。
入组时，她的 CA125 值（ 卵巢癌标准生物标记物）为1600，经过几个月的经改造过的“麻疹病毒”抗癌治疗，CA125 直降至4（CA125＜35为正常），疗效令人称奇！
在该临床试验中，21名被给予不同剂量麻疹 Edmonston 菌株的复发性卵巢癌患者，中位生存期达12个月，比预期的6个月中位生存期高出两倍。37名耐药性卵巢癌患者中，接受最高剂量麻疹 Edmonston 菌株的患者中位生存期为26-38个月。
研究人员在其他癌症类型试验中同样取得了显着成效。Dr. Eva Galanis 博士表示：“卵巢癌、神经胶质瘤、多发性骨髓瘤、肝细胞癌、乳腺癌、间皮瘤、头颈癌、肉瘤……Edmonston 株对它们都非常有效。”
对于 Rene Maleski 来说，溶瘤病毒治疗唯一的“缺憾”是：长期治疗不被允许！因为 FDA 将临床试验治疗限制在6个月。“如果可以的话，我会继续病毒治疗！”她说，溶瘤病毒不仅使她的肿瘤迅速缩小，且副作用与化疗相比可以忽略不计。
据了解，Rene Maleski 在治疗中仅出现了一两天腹胀，其他患者出现类似感冒症状如低烧、头痛。Rene Maleski 接下来只得化疗，但辛运的是，溶瘤病毒治疗之后化疗的效果比以前要好得多。
以毒攻毒，溶瘤病毒或成化疗耐药突破口
科学家在二十世纪初期发现癌症缓解与病毒之间的联系，当时他们注意到一些癌症患者在得了流感或水痘后意外好转。五六十年代，研究人员做了一些尝试并偶有成效，但要把大众唯恐避之不及的致命病毒变成抗癌武器并不容易，尤其随着放化疗的进步，使得寻求这种替代性疗法似乎没有必要。
几十年后，科学家们如今意识到，虽然一些癌症可通过常规方法治愈，但还有许多癌症不能被治愈。今年，预计超过60万美国人会死于癌症，每天就有1600多人。癌症的难治性及化疗耐药加剧，使得溶瘤病毒再次成为研究突破口。
梅奥卵巢癌溶瘤病毒临床试验负责人 Dr. Eva Galanis
Dr. Eva Galanis 博士说：“病毒已经存在几千年，在无数次进化中熟练掌握了杀死人类细胞的‘技能’。溶瘤病毒的原理就是利用这种破坏能力来特异性地攻击癌细胞，同时保护正常细胞。”
病毒生存必须依附体细胞，而癌细胞过度表达的特征，使其成为更具吸引力的病毒宿主。但 Dr. Eva Galanis 团队并不想让癌症患者处于病毒感染的危险中，所幸梅奥经过二十多年实验研究已把病毒“驯化”，能变毒为药。
Dr. Eva Galanis 介绍，麻疹野病毒可能引起高烧、咳嗽、全身麻疹，极少数情况下致人死亡。但经过实验室改造和长期培养，一定程度上可以去除它的“毒性”。其中，麻疹 Edmonston 株就是研究改造的减毒菌株，被用在儿童麻疹疫苗中。
不过，被修饰“驯化”的溶瘤病毒是否仍具有强大的破坏癌细胞的力量？答案是肯定的，麻疹 Edmonston 株在试验中使小鼠的卵巢肿瘤缩小了80%。
Dr. Eva Galanis 团队欣喜于显著疗效的同时也遇到障碍：将该疗法用于临床患者需要大量的溶瘤病毒，远远超过研究人员在实验室中常规制造的量。为此，梅奥自行创建了工厂，成为全球唯一能够培育应用于人类的临床工程病毒学术场所之一。此外，还创建了毒理学和生物分布实验室，在溶瘤病毒用于人体之前测试其安全性。
“正因为有了这些基础设施和实验室技术支持，我们把一个研究设想推进到首个人类临床试验，再到第一名患者因此被治愈，只花了三年时间。不久还将会有市场化产品产出。”Dr. Eva Galanis 博士说，这是一个巨大、昂贵、乏味的团队工作，但溶瘤病毒这条路充满希望。
病毒+PD-1/干细胞，癌症治疗最具价值“潜力股”
溶瘤病毒或许是癌症治疗最重要的进展之一。研究发现，当溶瘤病毒靶向肿瘤时，它们释放出数百种新的感染性病毒颗粒来消灭剩余癌细胞。同时，感染的细胞分泌一些化学物质触发抗肿瘤免疫应答。能同时杀死癌细胞和改善免疫应答，意味着其有潜力成功治疗其他治疗失败的晚期癌症。
Dr. Eva Galanis 团队已开始研究如何加强肿瘤对溶瘤病毒的免疫反应。他们将溶瘤病毒与 PD-1 抑制剂结合，这种组合已被证实显着增加了恶性脑肿瘤小鼠的存活率。
“未来的试验将会关注一个问题，即病毒唤醒的免疫反应能否比传统方法更有效？” Dr. Eva Galanis 博士说，有病例报告显示，一些在化疗或放疗中没有取得治疗成效的患者，在接受溶瘤病毒治疗后，采用相同的治疗却突然有效了。
不过，到目前为止，大多数溶瘤病毒试验的参与者都是晚期癌症患者，为进一步观察病毒早期介入与单纯化疗相比的免疫应答情况，Dr. Eva Galanis 将在随机 II 期试验中把溶瘤病毒与化疗进行并列比较研究。
此外，Dr. Eva Galanis 正研究用患者自身脂肪提取的干细胞来“运输”溶瘤病毒，以提升其靶向癌症的能力。病毒搭乘干细胞的“便车”，能避开免疫系统半道截杀，准确达到肿瘤区域。
研究人员认为，未来，溶瘤病毒不仅可以作为一种辅助手段，还可能成为最有价值的癌症替代疗法。目前，FDA 已经批准了第一种溶瘤病毒药物——Imlygic 用于治疗晚期皮肤及淋巴结黑色素瘤。
“未来三到五年内，将会有更多不同的溶瘤病毒药物被批准用于癌症临床治疗。”Dr. Eva Galanis 说：“我们的最终目标是增加癌症患者治愈的可能性，虽然前路漫长，但我们已经在离开原点很远了，所以在这方面我很乐观。”
资讯及图片来源：梅奥官网
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