早产，是围产儿死亡和并发症发生的首要原因。早产的发生率，在高收入国家中，约为9%；在低收入和中等收入国家中，估计为13%。临床上，常给早产孕妇应用宫缩抑制剂，以抑制过早发生的子宫收缩。其中，使用最为广泛的是肾上腺素能受体兴奋剂，但其副反应的发生较常见，且有些也较为严重。钙通道抑制剂（CCBs），如硝苯吡啶（nifedipine，心痛定），具有类似的抑制子宫收缩的功效而副反应相对较少。催产素受体拮抗剂（ORAs），如阿托西班，也有低副反应的特性。
为评估CCBs作为宫缩抑制剂在早产孕妇使用中对母体、胎儿和新生儿结局的影响，Flenady等检索了2013年11月12日前Cochrane“妊娠与分娩组”的临床试验注册资料，收集所有发表的和未发表的、有关CCBs作为宫缩抑制剂在孕20至36周早产孕妇中使用的临床随机对照试验；由2位综述作者独立对所收集的临床试验进行资质审查、质量评估和数据提取。所获结果均经适当的统计学处理，简述如下：
1、这篇更新的系统综述包括了38项临床试验（3,550例）；其中，26项试验（2,511例）为新增的资料。38项试验中，35项试验所应用的CCBs为硝苯吡啶；3项试验应用的CCBs为硝吡胺甲酯。只有1项试验在给药和结局的评估上采用了盲法。以分娩时间和围产儿死亡率作为客观结局，是由于检测偏倚的风险是低的（low risk of detection bias）。
2、两项较小的、进行CCBs与安慰剂或不作处理之间比较的临床试验显示，CCBs组在进入试验后至48小时内的分娩者显著减少，相对危险度（RR）为0.30，95%可信区间（CI）：0.21-0.43，但母体副反应的发生显著增加（RR为49.89，95%CI：3.13-795.02；一项试验、89例）。由于存在较大的异质性，未将早产（＜37周）的数据合并：一项与安慰剂对照的试验，两组间的早产无显著差异（RR为0.96，95%CI：0.89-1.03）；另一项与不作处理对照的试验，CCBs组的早产显著下降（RR为 0.44，95%CI：0.31-0.62）。
3、CCBs（主要是硝苯吡啶）与其他宫缩抑制剂，包括肾上腺素能受体兴奋剂、三硝酸甘油（GTN）、非甾体类抗炎药（NSAID）、硫酸镁和催产素受体拮抗剂（ORAs）的比较，进入试验后至48小时内的分娩和围产儿死亡率这2项主要结局指标均无显著差异。
4、与肾上腺素能受体兴奋剂比较，CCBs组母体副反应较少（平均RR为0.36，95%CI：0.24-0.53），母体因副反应而中断处理者也相应降低（平均RR为0.22，95%CI：0.10-0.48）。CCBs组进入试验至分娩的间隔是增加的，均差（MD）为4.83天，95%CI：0.25-8.52；分娩时的孕龄也有所增加（MD为0.71周，95%CI：0.34-1.09）；因而，导致了早产（＜38周）和极早早产（＜28周）的下降（RR分别为0.89和0.78，95%CI分别为：0.80-0.98，0.66-0.93）。此外，CCBs组胎儿呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎、心室内出血、新生儿黄疸的发生和新生儿进重症监护病房等指标均是下降的（RR与95%CI的数据不一一分别罗列）。
5、与催产素受体拮抗剂比较（数据来自一项非盲法的临床试验），CCBs组分娩时产妇的孕龄是增加的（MD为1.20周，95%CI：0.25-2.25），早产是减少的（RR为0.64，95%CI：0.47-0.89）；进重症监护病房的新生儿例数减少（RR为0.59，95%CI：0.41-0.85），在重症监护病房治疗的时间缩短（MD为-5.40，95%CI：-10.84-0.04）；但母体副反应是增加的（平均RR为2.61，95%CI：1.43-4.47）。
6、与硫酸镁比较，CCBs组新生儿在重症监护病房治疗的时间缩短（MD为-4.55，95%CI：-8.17—0.92），母体副反应减少（平均RR为0.52，95%CI：0.40-0.68）。
7、CCBs与三硝酸甘油或非甾体类抗炎药之间的比较，无显著差异，但观察的例数较少。
8、另一CCBs药物硝吡胺甲酯与其他宫缩抑制剂的比较均无显著差异；由于资料有限，结论的说服力不强。
9、硝苯吡啶应用的小规模临床试验中，高剂量与低剂量之间无显著差异，但高剂量组有疗效更好的倾向。
鉴于上述结果，Flenady等认为：①CCBs（主要是硝苯吡啶）在早产孕妇中的应用与安慰剂或不作处理比较，延迟了分娩的时间，为临床对早产进行必要的积极处理和护理（如糖皮质激素促胎肺成熟、胎儿在宫内就及时转运到有新生儿重症监护病房的医疗中心等）赢得了时间。②与肾上腺素能受体兴奋剂比较，CCBs延长了妊娠时间、降低了新生儿严重的并发症和母体副反应。③与催产素受体拮抗剂（ORAs）比较，CCBs也有长处，但ORAs的母体副反应较少。④值得注意的是，CCBs与其他宫缩抑制剂应用之间围产儿死亡率无显著差异；远期的资料也很少。试验中未采用盲法，对证据的质量有所影响。
关于今后的研究，Flenady等认为：需要进行设计良好的、宫缩抑制剂与安慰剂或不作处理比较的临床试验，以进一步确定钙通道抑制剂（CCBs）在早产孕妇中应用对婴儿近期和远期的益处，尤其是进行CCBs与其他宫缩抑制剂（如催产素受体拮抗剂）的比较。今后研究另一个重点是，要明确不同类型的CCBs临床适宜的应用剂量（高剂量与低剂量的比较，促使子宫收缩抑制的速度等）以及药物的剂型（胶囊与片剂的比较）。今后的研究应采用盲法，还应包括对儿童早期的影响以及成本、费用分析。
WHO生殖健康图书馆的评论
该系统综述评估了钙通道抑制剂（CCBs）在早产孕妇的应用（与安慰剂或不作处理以及其他子宫收缩抑制的比较）对母体、胎儿和新生儿结局的效果。
主要结果：
1、CCBs与安慰剂或不作处理的比较
①CCBs显著减少试验开始后48小时内的分娩，但也显著增加母体副反应的发生。
②因不能合并数据，一项试验中CCBs显著减少早产的发生，而另一项试验与对照组的早产无显著差异。
2、CCBs与其他宫缩抑制剂的比较
①CCBs显著减少早产的发生，并显著延长了进入试验至分娩的时间间隔，因而妇女分娩时的孕龄是增加的；并且，与肾上腺素能受体兴奋剂和催产素受体拮抗剂阿托西班比较，显著减少了新生儿进重症监护病房的例数。
②进入试验后48小时内的分娩数无显著差异；围产儿死亡率和对婴儿的远期影响也无显著差异。
③与肾上腺素能受体兴奋剂比较，CCBs显著降低了极早早产、胎儿呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎、心室内出血、新生儿黄疸的发生。
④与肾上腺素能受体兴奋剂和硫酸镁比较，CCBs副反应的发生显著减少，因副反应而中断治疗的例数也显著减少；但与阿托西班比较，CCBs的副反应是增加的。
⑤CCBs与三硝酸甘油或非甾体类抗炎药吲哚美辛之间的比较，无显著差异，但观察的例数较少。
⑥与硫酸镁比较，CCBs显著减少新生儿在重症监护病房治疗的时间。
⑦围产儿死亡率与远期结局无显著差异。
⑧CCBs硝苯吡啶不同剂量的比较无显著差异。
⑨无母体严重并发症和死亡率的资料。
证据来源
这篇综述的证据包括38项临床试验、3,550例妊娠20至36周的早产妇女。其中，2项试验是CCBs与安慰剂或不作处理的比较；35项试验是以其他宫缩抑制剂（肾上腺素能受体兴奋剂、阿托西班、吲哚美辛、硫酸镁、三硝酸甘油）作为对照组。多数试验中应用的CCBs为硝苯吡啶，只有三项试验应用的CCBs为硝吡胺甲酯。
质量评估
用“级的方法”（GRADE approach）评估，临床试验总体质量是不错的。除了一项试验外，其他试验均未采用盲法，主观指标（subjective outcome measures）的偏差可能较高。多数试验的选择和消耗偏倚（selection and attrition bias）的风险是低的。
临床意义
与安慰剂、肾上腺素能受体兴奋剂和阿托西班比较，CCBs在早产妇女中应用显著降低了早产的发生和近期新生儿并发症；但围产儿死亡率和远期结局无显著差异。由于多数试验未采用盲法，以致综述的结论不够有力。
今后的研究
需要进一步进行设计良好的临床随机化对照试验，以明确CCBs对婴儿近期和远期的益处。
文献来源
1、Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DNM, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B. Calcium ch annel blockers for inhibiting preterm labour and birth. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 6. Art. No.: CD002255. DOI:10.1002/14651858.CD002255.pub2.
2、WHO Reproductive Health Library: Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth: RHL summary (last revised 6 May 2016). The WHO Reproductive Health Library; Geneva: World Health Organization.
3、华克勤、丰有吉主编. 实用妇产科学，第三版，人民卫生出版社，2013，第126页