阿尔茨海默病病因迄今未明，因此早期诊断便显得尤为重要，现在就来盘点一下五花八门的老年痴呆早期诊断法吧。
作者｜墨镜
来源｜医学界神经病学频道
阿尔茨海默病（alzheimer's disease），俗称老年痴呆，是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病。由于病因迄今未明，且早期症状常常被误诊为正常的衰老，所以大量研究集中在老年痴呆的早期诊断方法和标准上。今天小编带领大家看看那些五花八门的老年痴呆早期诊断方法。
量表测试：提前18年的暗示
2015年6月，Neurology杂志发表的一项研究表明，认知和记忆能力的减退在老年痴呆症状发生前18年就已经开始出现了。Kumar Rajan教授对2125名没有被诊断为老年痴呆的老年人进行了18年研究随访，研究对象平均年龄为73岁，每隔3年对他们进行认知和记忆能力测试。
研究结果表明：在随后被诊断为老年痴呆的人群中，这些人18年来认知和记忆能力测试的分数逐年稳定下降，并且分数每下降一个单位，未来患上老年痴呆的可能性增加85%。
很可惜，小编没能找到Rajan教授所使用的测试方法及量表，但目前临床上常用简易智能精神状态检查量表（MMSE）来测定疑似老年痴呆的早期患者，可见量表测试已经成为目前老年痴呆早期诊断常用方法之一。
图：患阿尔茨海默病名人（左：美国前总统里根；右：英国前首相撒切尔夫人）
血液检测：意外的发现
2014年11月，Dimitrios Kapogiannis教授在美国神经科学会议上发表演说，指出血液检测在临床症状出现10年之前就能诊断老年痴呆。他的这一结论是在对比了已经被诊断为老年痴呆患者的血液和这些患者在确诊老年痴呆1~10年前的冷藏血液后得出的。
研究发现，老年痴呆患者体内的一种胰岛素受体底物-1（IRS-1）水平低于正常人，而这些患者在1~10年前均已经开始出现了IRS-1受体数目的减少，这在其他人群中并未发现。这还说明，胰岛素抵抗是老年痴呆患者中枢神经细胞受损的主要机制。
然而，Dimitrios Kapogiannis教授也承认，该研究是其在从事其他研究课题时的意外发现，且样本量较小，如想结果更具说服力，有待大样本量研究的验证。但截至目前，我们并未查阅到相关的更具有说服力的研究发表，仍在期待中......
基因检测：从APOE到更多
1993年，常染色体显性基因APOE被发现与老年痴呆关系密切，约40%~80%的老年痴呆患者携带这一基因，这也是目前临床上使用的老年痴呆参考诊断指标之一。但有研究表明，某些尼日利亚人群老年痴呆的发病与APOE基因无关。
此后，关于老年痴呆的基因研究一直在持续，但直到15年后，2009年，科学家才发现了另外一系列的基因与老年痴呆有关。CR1和PICALM基因分别由一个威尔士研究小组和一个法国研究小组发现，这2种基因均与迟发型老年痴呆密切先关，约90%的老年痴呆患者携带此基因。
近年来已经有19种基因被认为老年痴呆高危基因，这些基因是：CASS4，CELF1，FERMT2，HLA-DRB5，INPP5D，MEF2C，NME8，PTK2B，SORL1，ZCWPW1，S1C2A4，CLU，PICALM，CR1，BIN1，MS4A，ABCA7，EPHA1和CN2AP。
脑脊液排查：承载日后的期待
老年痴呆的病理学改变主要包括2个方面：一是β-淀粉样蛋白在神经元细胞外异常沉积形成的老年斑 ；二是tau蛋白的异常磷酸化所形成的NFTs（神经元纤维缠结 ）。老年痴呆患者颅内存在大量tau蛋白，科学家也通过脑脊液检查测定tau蛋白来研究老年痴呆。
2014年2月，由Helmholtz Zentrum Muenchen带领的一个国际研究小组在《细胞》（Cell）杂志上发文，证明热休克蛋白Hsp90在体内参与了tau蛋白的折叠过程，导致了tau蛋白过度折叠，从而在体内大量沉积。但也有学说认为，tau蛋白在体内的过度磷酸化才导致大量聚集。由于tau蛋白研究结论并不清晰，所以临床上将脑脊液检测作为早期老年痴呆检查的医生还不多。
图：正常人大脑&阿尔茨海默病患者大脑
小编以为，之所以会有如此多的方法来尝试早期诊断老年痴呆，是因为临床医生已经公认可以通过早期行为干预来延缓老年痴呆的进展。这些行为干预包括：学习新的语言、拼图游戏、增加社交活动等等。只有当这些行为干预有足够的时间去实施，换句话说，就是老年痴呆得以尽早诊断，才有可能获得更好的预后。可惜的是，目前尚未出现普适的早期诊断方法，让我们一起期待科学的进步。
参考文献：
1.Rajan KB, Wilson RS, Weuve J, Barnes LL, Evans DA.Cognitive impairment 18 years before clinical diagnosis of Alzheimer disease dementia[J].Neurology. 2015 Jun 24. pii: 10.1212/WNL.0000000000001774. [Epub ahead of print]
2.Kapogiannis D, Boxer A, Schwartz JB, Abner EL, Biragyn A, Masharani U , Frassetto L, Petersen RC, Miller BL, Goetzl EJ.Dysfunctionally phosphorylated type 1 insulin receptor substrate in neural-derived blood exosomes of preclinical Alzheimer's disease. Kapogiannis D [J].FASEB J. 2015 Feb;29(2):589-96.
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