美国临床肿瘤学会（ASCO）年会近日在芝加哥召开。
在刚刚结束的转移性乳腺癌口头报告专场[Oral Abstract Session：Breast Cancer—Metastatic]汇集该领域本年度最值得关注研究。MARIANNE研究的总生存数据最终揭晓，这是否会影响HER2+转移性乳腺癌的治疗选择？《中国医学论坛报》特别邀请中国医学科学院肿瘤医院王佳玉医生对这些最新数据进行分析点评。
MARIANNE研究是一线T-DM1+/-帕妥珠单抗对比曲妥珠单抗联合紫杉类治疗HER2阳性晚期乳腺癌（MBC）的随机III期临床研究。
该研究中，入组的HER2 阳性MBC患者均经中心实验室检测确认HER2阳性（IHC3+ or ISH+），且均为初治晚期或经紫杉醇类或长春碱类药物（新）辅助治疗后6个月以上出现复发转移者。共1095例入组患者按1：1：1被随机分为三组接受一线治疗：曲妥珠单抗+多西紫杉醇（100或75mg/m2 q3w)或紫杉醇（100或80mg/m2 qw）（HT组；n=365）；T-DM1（3.6 mg/kg q3w）+安慰剂（T-DM1组；n=367）；T-DM1 + 帕妥珠单抗（840mg LD后420mg q3w）（T-DM1 + P组； n=363）。
2015年ASCO已报道主要终点结果，含T-DM1一线治疗方案的中位PFS不劣于（也不优于）HT方案（HT、T-DM1和T-DM1 + P三组的中位PFS分别为13.7个月、14.1 个月和15.2个月）。
本次ASCO会议研究者报告了次要终点——OS的最终结果：至研究随访终点（2016年5月15日）为止，中位随访54个月，共512例患者死亡。
HT、T-DM1和T-DM1 + P三组的中位OS分别为50.9个月、53.7个月和51.8个月。含T-DM1的两组较HT组OS相似，并未优于HT组（与HT相比T-DM1组HR为0.92 ，95%Cl为0.70–1.19；T-DM1+P组HR为0.87，95%Cl为0.66–1.13）。即使剔除HT组进展后交叉到含T-DM1 组的85例患者，敏感性分析仍显示各组OS结果相似。
T-DM1相关3度以上不良反应很少，主要见骨髓抑制、高血压及肝功能异常，但发生率都小于10%。
研究者认为，通过长期随访所获得的T-DM1的安全性数据与既往报道一致。虽然本研究各组间OS结果相似，但单药T-DM1组客观的的中位OS（53.7个月），以及较少的不良反应，可以支持T-DM1作为HER2阳性MBC一线治疗的选择。（NCT01120184）（Perez EA, et al. J Clin Oncol 2016）
研究点评
T-DM1作为晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗推荐至今已有诸多临床研究证据支持。MARIANNE 研究似乎意在挑战这一推荐。但是，无论是2015年ASCO大会报告对MARIANNE研究终点目标PFS的报道，还是本次ASCO大会对该研究的次要终点目标OS的报道都显示：T-DM1和T-DM1+P与HT相比，在PFS及OS上仅显示出非劣效性，但并不优于HT，T-DM1基础上加用P没有改善PFS，及OS。
长期随诊提示，T-DM1较HT耐受良好，≥3级不良事件更少，因不良事件中止治疗的发生率更低。虽然研究者认为“对于既往未曾接受过治疗的HER2阳性MBC，T-DM1可作为HT的替代治疗选择”，但就MARIANNE 的研究结果，T-DM1尚不能成为在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准推荐，T-DM1并未超越其HER2阳性MBC二线标准治疗方案的指南定位。
撰文 | 王佳玉 （中国医学科学院肿瘤医院）
编辑 | 贾春实 王迈（中国医学论坛报）