药物性肝损伤已成“隐形杀手”

  

  

今年世界肝炎日的宣传主题为“规范检测治疗,遏制肝炎危害”,旨在呼吁社会各界通过努力,进一步推进实现世界卫生组织2030年消除肝炎危害的防控目标。

我国是世界上肝炎严重流行区之一。由于乙肝疫苗的广泛使用,以及输血管理的加强和有效抗乙肝、丙肝病毒药物的使用,我国肝病患者的肝脏疾病谱正悄然发生变化,乙肝、丙肝的感染率逐年下降,而我国非感染性肝病的发病率有逐年上升趋势,严重危害人民健康。

  药物性肝损伤发病率逐年升高

药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI是最常见和最严重的药物不良反应之一,重者可致急性肝衰竭甚至死亡。在美国,DILI是急性肝衰竭(ALF)的首要病因(超过其他病因总和),一旦发展为ALF,病死率可达75%。DILI中有10%~15%可能进展为重症,6%病死或肝移植,约20%可发展为慢性,最后进展为肝硬化。

在已上市应用的药物中,有1100种以上具有潜在的肝毒性。传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂或草药和膳食补充剂作为DILI的病因在全球越来越受到重视。我国人口基数庞大,临床药物种类繁多,人群用药不规范且较为随意,加上医务人员和公众对药物安全性问题和DILI的认知尚不够,因此DILI发病率有逐年升高的趋势。

  药物性肝损伤缺乏特异性诊断

药物性肝损伤因其发生范围广,且无特异性的治疗方案,因此正日益成为威胁人类健康的“隐形杀手”。

药物可以引起各种各样的肝损伤,临床上基于受损靶细胞,可将其分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型肝损伤以及肝血管损伤型。由于缺乏特异性的诊断手段,药物性肝损伤的诊断往往依靠药史和除外其他原因(如各种病毒性肝炎)等引起的肝损伤,必要时需行肝活检病理检查。绝大多数药物性肝损伤无特异性的治疗方法,其主要治疗包括停用可疑药物,根据情况使用保肝、降酶、退黄等药物,急性或亚急性肝衰竭等重症患者甚至考虑紧急肝移植。

药物的过度使用、减肥、保健、美容时尚的流行,加之食品添加剂和环境污染,人类正暴露于大量的化学物质威胁中,这也正是使药物性肝损伤呈逐年增多趋势的原因。药物性肝损伤的发生率及安全性问题不断引起社会、医学界及药物监管部门的关注。通过对我院2002年~2013年11年3000余例次药物性肝损伤患者的住院情况分析发现,药物性肝损伤患者的住院人数无论其绝对数量(从2002年100例左右至2013年超过1000例)和其在总的肝病构成比例(从2002年1.4%升至2013年约3%,上升1.4倍)均呈上升趋势,药物性肝损伤目前已成为我国常见肝病(包括慢性肝病)的原因之一。

  中老年是药物性肝损伤高发人群

随着我国人口老龄化日趋严重,患病人数不断扩大,用药机会随之不断增多,甚至同时接受多种药物治疗,药物的联合使用容易出现药物间相互作用。而随着年龄的增长,肝脏的药物代谢能力逐渐下降,肝脏血流量减少,使得药物在肝内代谢速度减慢,从而导致药物在血液中停留的时间延长,因此增加了中老年人发生药物性肝损伤的风险。

多项研究显示,在药物性肝损伤的发病人群中,以中老年人居多,切忌自行盲目服药或随意加大药物剂量。

  中药并非无毒 科学使用才有效

中药所致的药物性肝损伤是不容忽视的客观现实。长期以来,人们一直认为中药是安全、有效、无毒的,甚至部分医务人员也存在一种“中草药是天然药物,无不良反应”的认识误区;而中药本身成分复杂,药材材源和炮制水平的不同也导致中药市场上中药品质良莠不齐。而在我国很多中药又往往与保健品“联系紧密”,例如,我们发现广泛应用于保健品和乌发的中药何首乌,无论其原药还是各种炮制品,均有较强的肝毒性。何首乌及其制剂在国内外均有广泛应用,国际上超过30个国家和地区有何首乌肝损伤报道,仙灵骨葆、壮骨关节丸的肝损伤报道也较多。

因此,重新认识中药的安全性,加强健康教育,规范和监控中药使用等方面的工作亟待加强。

文/解放军第302医院

非感染性肝病诊疗与研究中心

主任 邹正升

整理/戴欣

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