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随着年龄增长,时光会在我们的身上不断雕刻留下岁月的痕迹,我们会慢慢衰老,很多人一直在寻找抵抗衰老的秘诀,很多人都希望未来有一天能够“返老还童”,当然了,科学家们在这一领域也进行了大量深入的研究,取得了一些可喜的成果;那么科学家们到底能否实现让人类“返老还童”呢?本文中谷君整理了相关研究报道,分享给各位!
【1】JACC:重磅!科学家有望开发出返老还童的新技术
doi:10.1016/j.jacc.2017.06.017
我们每个人都会面临衰老,没有人能够让机体停止衰老,尽管近年来科学家们在人类衰老研究上取得了重大突破,但依然很难实现在细胞水平上对机体老化进行逆转;近日,来自休斯敦卫理公会研究所的研究人员通过研究开发了一种新技术,或有望让人类机体细胞恢复年轻状态,相关研究刊登于国际杂志Journal of the American College of Cardiology上。这项研究或许对于有效改善早衰症儿童的病症非常重要。
文章中,研究者Cooke对来自早衰症儿童机体的细胞进行了研究,儿童早衰症(progeria)是一种非常罕见的疾病,患者主要表现为机体会快速衰老,一般在十几岁时就会死亡;研究者重点对这种病症进行研究,儿童早衰症患者往往会在其13、14和15岁时患心脏病和中风而死亡,尽管目前有很多有效的疗法能够对患者进行治疗,但仅会平均延长患者1-2年的寿命,研究人员想通过深入研究来改善患儿的寿命以及生活质量。
端粒是细胞的计时员,其对于细胞染色体的功能非常重要,其就好像鞋带端一样位于染色体的两端,随着机体衰老,端粒会越来越短;研究人员发现,早衰症患儿机体细胞的端粒较短,因此如果能够恢复这些患者染色体端粒的长度,或许就能够改善患者的细胞功能,并且促进其细胞分裂并对压力产生反应。随着时间延续我们每个人染色体的端粒都会慢慢侵蚀掉,而早衰症儿童机体中的所有过程都会以快速常人的方式发生,如果我们能够逆转患者细胞染色体端粒的缩短,那么或许就能够改善衰老所诱发的一系列疾病和问题。
【2】中国正在进行全球首例干细胞治疗早衰症:能否让患者返老还童
科凯恩综合征(Cockayne Syndrome)是一种广义上的“早衰症”,患者会以正常人5-10倍的速度衰老,生存期一般不超过20岁,发病率是两三百万分之一,目前临床上尚无有效的治疗方法。
而在2016年年中,在北京大学第三医院,一位时年14岁的科凯恩综合征女孩接受了一次干细胞治疗,医生试图用尚无先例的方法,逆转她正在急速衰老的身体。患者所移植的间充质干细胞来自患者母亲新生健康弟弟的胎盘。
4月,在深圳的一次学术论坛上,博雅干细胞公司创始人许晓椿将之称为“全球首次逆转衰老的尝试”。他表示,在此次治疗中,博雅干细胞与北京大学第三医院合作,提供了所需技术、设备及治疗使用的胎盘间充质干细胞。许晓椿没有透露具体的治疗费用,只是表示是“天文数字”,但并不由患者家庭承担。
【3】Nat Med:人类返老还童有望实现!科学家发现大麻或能逆转人类大脑衰老
doi:10.1038/nm.4311
随着年龄增长,记忆力也会随之下降;日前,一项刊登在Nature Medicine上的研究报告中,来自波恩大学和耶路撒冷希伯来大学的研究人员通过联合研究发现,大麻能够逆转大脑的老化过程,研究者发现,利用大麻活性成分进行长期低剂量的治疗后,老年小鼠的状态能够恢复至出生两个月时的状态,这或许就为后期研究人员开发治疗痴呆症等大脑疾病的新型疗法提供了新的线索和希望。
和机体其它器官一样,我们的大脑也会衰老,最终机体的认知能力也会随着年龄增长而降低,值得注意的是,随着年龄增长,我们很难在相同的时间里记住新事情或者对多个事情同时产生注意力,这种过程非常正常但却会引发痴呆症发生,因此研究人员一直尝试寻找新方法来减缓或者逆转年龄增长给大脑带来的衰老效应。
如今研究者对小鼠开展了相关的研究,在自然状态下小鼠具有较短的寿命,而且当其12月龄时往往会表现出明显的认知障碍;这项研究中,研究者将少量的大麻活性成分THC分别注射到2月龄、12月龄以及18月龄的小鼠机体中(持续4周时间)。随后研究者检测这些小鼠的学习能力和记忆力表现,他们发现,仅给予安慰剂的小鼠会表现出天然的年龄依赖性的学习和记忆缺失,相比较而言,给予大麻活性成分THC治疗的小鼠的认知功能则同2月龄大的对照小鼠一样表现优良,研究者认为,这种疗法或许能够完全逆转老龄化动物记忆力缺失等表现。
【4】Cell子刊:移除衰老细胞能够返老还童?
doi:10.1016/j.molmed.2016.11.006
对年老小鼠而言,这是一个激动的时刻。科学家们认为通过移除随着年龄的增加而自然积累的衰老细胞,年老的小鼠能够重新长出毛发、跑得更快和改善器官功能。来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的Peter de Keizer说,这一策略可能让我们朝实现“永葆青春”的目标上更接近一步,但是保持谨慎而不是大肆宣传是比较重要的。在一篇发表在2017年1月那期Trends in Molecule Medicine期刊的观点类型文章中,他讨论了在能够应用于人体之前,这个领域仍然需要达到的里程碑。
移除衰老细胞最初是在二十世纪六十年代发现的,在2010年代作为抵抗衰老某些方面的一种治疗手段而重新燃起人们的兴趣。科学家们已注意到这些衰老细胞堆积在成熟的组织中,而且它们的一些还会分泌对组织功能有害的和破坏相邻细胞的分子。为了揭示是什么导致这种系统发生这种不好的结果,de Keizer提出一种“衰老-干性加锁模型(senescence-stem lock model)”:这些衰老细胞长期分泌促炎因子让相邻的细胞处于一种持久性的干细胞样状态(stem-like state),因而阻止适当的组织更新。
【5】Cell:科学家首次让动物「返老还童」
DOI:10.1016/j.cell.2016.11.052等
来自索尔克研究所(Salk Institute)的研究人员通过细胞重编程让衰老的小鼠重获了青春!除此之外,小鼠的寿命延长了1/3,这可是活体动物中的首次[1]!
随着现代社会的发展,人们活得“越来越长”,而发生与衰老有关疾病的风险也在逐渐上升。事实上,对于心脏疾病、癌症等等来说,最大的风险因素就是衰老。不过还好,近十年来的研究向我们展示了,细胞的发育过程并不是单向的,它们可以通过重编程恢复具有多能性的“胚胎样状态”。
这是干细胞领域的先驱,山中伸弥教授的伟大发现。他将Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc这四个转录因子(OSKM)转入体细胞中,就使其重编程成为了多能干细胞(ipsCs)[2]。这其实就是“细胞返老还童”的一个过程和表现。
这给了索尔克研究所的Juan Carlos Izpisúa Belmonte教授灵感,OSKM能让成熟细胞回到初始的干细胞状态,但是完全回归干细胞状态,容易引起癌变,而且大量成熟细胞回到干细胞状态还会导致器官衰竭。那么如果减少一些量,是不是就能让细胞“倒退几步但又不回到起点”呢?如果可以的话,那是不是又说明生物也可以通过这种方式变年轻呢?
【6】输入年轻血液,真的能“返老还童”?
每个成年人也许都有一颗想变年轻的心,就如小朋友想长大一样。但是年龄增长是自然过程,不用借助外力便可轻松达到目的。而变年轻,则是一件非常困难的事,即使借助特殊手段也不一定能成功。
近日,Ambrosia(位于美国加州蒙特利市的创业公司 )发起了一项临床试验,将年轻人的血液输入到年龄在35岁及以上的人的体内,但是受试者需支付8000美元。Ambrosia公司正计划给600名病人输入来自年龄在16到25岁的年轻人的血液,每名病人接受4次输血(每周输入一次)。
年轻人的血液输到年老人的体内早在2014年就备受关注,这一年美国哈佛干细胞研究所研究员Amy Wagers的研究提示GDF11(生长分化因子,属于转化生长因子-β家族 )水平随着年龄的增加而下降,而且恢复它的水平能够产生显着影响,研究发现年轻小鼠的血液会改善年老小鼠的肌肉、心脏和大脑功能。主要是血液中的蛋白生长因子GDF11起着改变衰老小鼠的肌肉强度和大脑健康状况的作用。
【7】Oncotarget: 哇,返老还童丹
原文链接:Systemic attenuation of the TGF-β pathway by a single drug simultaneously rejuvenates hippocampal neurogenesis and myogenesis in the same old mammal.
加州大学伯克利分校的研究人员们发现,一种小分子药物可以使小鼠的大脑和肌肉年老的干细胞重新振作,这个药物可能会使人类衰老的机体组织重新焕发青春。这项研究发现于近日在线发表于Oncotarget杂志上。
我们知道,干细胞的功能随着年龄的增长有所下降,因为在组织的微环境中一些生化物质会逐渐失衡。研究人员发现,衰老会使海马的神经生长微环境中的转化生长因子(TGF-β)信号通路增强,包括它的下游信号分子pSmad3,同样的现象在骨骼肌肉的微环境中也可以观察到。他们发现,TGF-β是由小胶质细胞和内皮细胞表达的。接下来,研究人员通过使用一种单一的小分子化合物,TGF-β受体I激酶(Alk5)抑制剂,可是成功地在老年小鼠的大脑和肌肉上,更新干细胞的功能,使它们变得更聪明,更强壮。
此外,他们发现TGF-β在年老干细胞微环境中的升高是促进炎症发生的,因为在小鼠的大脑和肌肉中均可以检测到β2微球蛋白(B2M),B2M是MHC I型分子的组分之一。这些发现提示我们,在年老的组织中,TGF-β促进了炎症的发生,而不是行使它传统意义上的功能,即减弱免疫反应。因此,抑制TGF-β信号通路,使B2M正常化均可以使小鼠恢复年轻状态。
【8】以科学的名义返老还童 血液抗衰老研究曙光乍现
我们寻找不老泉的目的是什么?是为了延长人类寿命,还是为了提高人类的生活质量?这是一个非常敏感的伦理学问题。
美国哈佛大学干细胞科学家Amy Wagers指出,随着年龄增大,人体肌肉失去了维持平衡和再生的能力。她解释道:“我并不是说衰老是一种疾病,但衰老与一些特定疾病患病率的升高有关联。”
Wagers和许多合作者已经证明,当将年轻老鼠的血液与年老鼠类的血液相互交融循环时,令人震惊的生理学变化将会产生。许多因衰老而导致的机能下降例如肌肉萎缩、反应迟钝、认知能力降低等都有所缓和甚至恢复到原先水平。
【9】Nat Med.:新干细胞技术让小鼠“返老还童”
doi:10.1038/nm.3464
斯坦福大学医学院的研究者近日揭开了衰老过程中肌肉损伤后自我恢复能力减弱的原因:随着年龄增长,肌肉组织中用于应对损伤修复的干细胞逐渐失去变成新生肌纤维的能力,几乎无法维持自我更新。这项研究在线发表在2月16日的Nature Medicine上。
本项研究的领导者,斯坦福大学微生物与免疫学教授,干细胞实验室主管Helen Blau教授说,"过去人们认为肌肉干细胞自身不会随衰老而发生变化,机能的缺失主要由于细胞所处的外部环境造成,然而,我们从年长小鼠中分离出的干细胞却发生了显著的变化。事实上,相较于年轻小鼠体内分离出的干细胞,三分之二的细胞失去了功能,即使将这些细胞移植入年轻小鼠体内也无法逆转这种功能缺失。"
Blau教授与她的合作者们更是首次鉴别出了使得衰老肌肉干细胞群体恢复年轻的过程。她们发现衰老肌肉干细胞的一个内在缺陷,并且找到了克服这一缺陷的方法。或许不久的将来,人们能用这个新的治疗靶点来帮助年长的病人从肌肉损伤中恢复。
【10】基因技术让免疫器官“返老还童” 有助再生医学发展
近日,英国研究人员近日在该国新一期学术期刊《发育》上报告说,他们利用基因技术使老年实验鼠的重要免疫器官“胸腺”功能得到恢复。研究人员认为,这项成果对于再生医学发展有广泛意义。
胸腺位于心脏附近,主要负责产生T细胞、分泌胸腺素和激素类物质等。伴随着年老体衰,胸腺会逐渐变小、功能退化,导致机体免疫功能下降。
英国爱丁堡大学再生医学中心的研究人员发现,随着胸腺逐渐老化,一个名为“Foxn1”的基因在自身表达(即指导合成蛋白质)方面会逐渐偃旗息鼓。在动物实验中,他们利用一种药物来调节实验鼠的这种基因,使其表达得更加活跃。结果发现,这种老年实验鼠的胸腺功能恢复到了更为“年轻”的水平,胸腺大小和产生的T细胞数量均有所增加。
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