今天给大家推荐一篇文章,来自加拿大课题组发表在Nature Medicine上。
背景
Car-T疗法目前在白血病治疗中展现前所未有的疗效,然而在其他肿瘤中,并没有看到非常好的效果。事实上,在T细胞维持生长,扩增的过程中,总共需要三方面信号,首先是TCR识别信号,其次是共刺激信号,另外还需要细胞因子信号。
第一代是通过更换TCR识别区域,第二代和第三代增加了共刺激分子domain,在嵌合受体分子中。然而还需要外源加入细胞因子,才能促进T细胞的扩增。
来自加拿大的Naoto课题组,则将细胞因子受体的胞内段也放入嵌合受体上,从而有效的促进了T细胞的扩增。成功的实现T细胞的激活。在in vivo层面展现了良好的结果。
实验结果:
首先科学家们,证明的确植入相应的细胞因子domain后,可以在in vitro上看到下有信号,转录因子STAT3的磷酸化。
当把domain中关键残基突变后,相应的磷酸化则降低。
在表型上,这类Car-T相比较第一类、第二类Car-T更好的促进T细胞扩增。
在Car-T细胞中,都有着经过几轮刺激后,展现出来耗竭的状态。而新版本的Car-T更加强劲。
同时,在invivo的层面上,也可以看到这类Car-T富集的更多,细胞因子分泌能力更强。
为了回答相应的机制:
在转录组水平进行了探究:
相关的转录水平都有提高。
最终在疗效上,可以看到明显好于以前的方法:
总结:
在T细胞生物学发现的基础上,Naoto课题组,通过更新CarT受体设计,开发了新一代受体,将会对Car-T领域展现全新的机遇。返回搜狐,查看更多
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