当第四季开始时，故事时间已经过去九个月。世界陷入黑暗，斯特里高伊吸血鬼控制了一切。第三季结尾的爆炸引发了一场全球核灾难，核冬天的到来令地表变得暗无天日，斯特里高伊获得解放。它们大白天也能出来活动，帮助「主人」建立起极权统治。「主人」和他的奴才们充分利用普通民众的恐惧，缔结了令人不安的联盟关系。大部分幸存人类都成了斯特里高伊的奴隶，因为他们和吸血鬼之间有且仅有一种共识：要么合作，要么死亡。世界分崩离析，社会陷入混乱，主人公团队各奔东西。每一个人都要战胜心魔和困难，通过不懈的努力，寻找最微小的反击机会……即便那意味着他们将面对九死一生的命运。另一方面，高高在上的「主人」继续实施终结人性、颠覆世界的阴谋。眼看灭顶之灾就要来临，英雄们要怎样拯救人类？
在4×01《The Worm Turns》中，主人公刚刚从人类核战争的尘埃中爬起来，但等待他们的是永恒的黑夜。Eph为儿子Zach的残忍罪行而感到恐惧和愧疚，他决定离开纽约前往费城。他在途中遭遇一群新战士，反击的欲望再次点燃，短暂的自我放逐之旅结束了。与此同时，Setrakian要求Fet和Quinlan寻找阻止「主人」的新手段。
Jocelyn Hudon将在终结季中扮演关键多集角色Abby，一个情况非常危险的年轻女人。在这个混乱的世界中，她必须运用自己全部的技能来生存。Jess Salgueiro扮演美丽、强硬的年轻女人Rosalinda，她被囚禁在一座神秘的实验病房内。K.C. Collins扮演多集角色Roman，他将帮助主要角色打赢生存之战。
