图片说明:脑组织切片显示在克雅氏病的病变组织内有典型的空泡蛋白斑出现。图片来源:livescience.com
疯牛病、羊瘙痒症以及克雅氏病都会严重损伤大脑并最终导致受感染者死亡,这些疾病都源于朊病毒,目前还没有有效的治疗方法。最近,在苏黎世大学(University of Zurich)的一项研究中,研究人员使用了一种称为聚噻吩的化学物质,成功地阻止了引发这些疾病的错误折叠的朊蛋白。
让大脑变海绵的朊病毒
该研究的负责人、苏黎世大学的神经病理学教授Adriano Aguzzi说:朊病毒(prion virus)是一种独特的蛋白质,它能够快速实现自我复制。一旦朊病毒与正常的蛋白质接触,它会改变正常蛋白质的构成,并将其转变成朊病毒。
当人类或动物食用了受朊病毒感染的食物后,这种感染性病毒就会进入脑部。阮病毒会在大脑中开始复制并形成菌斑,最终在大脑内形成典型的朊病毒疾病海绵状外形。因此,朊病毒疾病也被称为传染性海绵状脑病(Transmissible Spongiform Encephalopathies,TSEs)。
朊病毒是如何杀死大脑细胞的目前还存在很大争议。但可以确定的是,一旦朊病毒的蛋白和大脑细胞中的某些蛋白开始结合,朊病毒就会开始快速复制,只需要很少的量就可以完成这一过程。而且朊病毒很难被消灭,分子之间结合地非常紧密,即使沸水也无法使其分解。
有效的聚噻吩
在这项研究中,Aguzzi的科研团队使用了一种能发光的共轭聚噻吩(Polythiophene)。科研人员经常使用这种物质对组织样本进行染色,从而可以通过荧光观察到细胞的活动。
科研团队首先对小鼠注射了朊病毒,随后又对它们注射了聚噻吩。研究人员发现,注射了聚噻吩的小鼠与没有注射的对照组小鼠相比,存活率高出80%。研究同时发现,如果在感染朊病毒之前注射了聚噻吩,有些小鼠可以存活140天。而如果在感染朊病毒后立刻注射聚噻吩,小鼠也可以存活100天。Aguzzi说:对于聚噻吩能有如此优异的效果,我也感到很惊奇。
在这项研究中,研究团队使用计算机大量模拟了朊病毒分子在被注入动物身体之前的相互作用,以期了解朊病毒和聚噻吩之间的相互作用规律。计算机模拟结果显示,聚噻吩能够和朊病毒的一端融合在一起,从而阻止朊病毒与正常的蛋白质结合。
因为尚不清楚聚噻吩的毒性,所以它的安全性还有待进一步确定。未来还需要测试聚噻吩对人类克雅氏病的治疗效果。
Aguzzi说:研究中所描述的化学物质并非必须进入人的身体。最新的研究结果显示,有相应的路径可以使聚噻吩有效阻止朊病毒引发疾病。
先前研究的支持
Aguzzi说,这次研究基于Beat Meier的实验基础之上,Meier是瑞士联邦理工学院(Switzerlands Federal Institute of Technology)的科研人员。在2008年的时候,Meier使用分子成像技术查明了朊病毒的结构。Aguzzi说:过去没有人研究结合的朊病毒形状,因为之前也没有人知道朊病毒的结构是什么。
这项研究的另一个基础是一个完全不相关的实验项目。来自瑞典林雪平大学(Linkping University in Sweden)的化学生物学家Peter Nilsson在进行导电塑料的研究时,发现了有一种化学物质,他当时认为这种物质或许能够结合朊病毒。
扩展阅读
朊病毒引发的传染病
朊病毒最早是由美国加州大学动物病毒学家Stanley Prusiner在1982年提出,他也因此获得1997年诺贝尔生理和医学奖。这种病毒最早在羊和牛的体内发现,后来人们发现吃了患有疯牛病的牛肉也可能会致病。
图片说明:患羊瘙痒症的羊主要表现为皮肤瘙痒,所以病羊时常剐蹭皮肤,导致大片毛皮掉落。图片来源:baidu.com
羊瘙痒症:朊病毒最早在羊身上发现,主要症状有:运动机能下降、步态不稳、奇痒难忍,直至瘫痪死亡。
图片来源:cifnews.com
疯牛病:医学上称为牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE),症状与羊瘙痒症类似。历史上影响最大的是1996年的英国疯牛病。
1996年,英国政府首次承认食用疯牛肉可能会导致一种脑衰竭的绝症,并公布在英国已有8人因此死亡。消息一经公布,便在英国和全球引起恐慌。英国660 家麦当劳连锁店当即决定停止使用英国牛肉,全球30多个国家相继宣布禁止进口英国牛肉。疯牛病风波严重损害了英国经济,不仅5亿多英镑的牛肉出口化为泡影,每年还需花费35亿英镑进口牛肉。
图片说明:朊病毒会令人的大脑快速萎缩、退化,脑切片显示出克雅氏病典型的海绵状病理学特征。图片来源:A.D.A.M.
克雅氏病:阮病毒在人体引发的疾病,人与人之间的传播途径主要有两条:遗传及医源性感染。(科学之家,译审/编辑:F Cheng)关注科学之家微信公众号:kexuehome 收取新鲜科学资讯
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