凋亡与信号通路相关

　　凋亡是一种严格受控的细胞死亡模式，以核固缩、细胞皱缩、细胞膜起泡和DNA片段化为特征。凋亡的核心调控分子是Caspase，这是一个半胱氨酸蛋白酶家族，分为两大类。与上游促凋亡信号和活动紧密相联系的“启动型”caspase如caspase-2、-8、-9、-10和-12通过剪切和活化激活下游的“执行型”caspase如caspase-3、-6和-7，从而引起最终负责程序性细胞死亡的蛋白质发生改变。PARP和核纤层蛋白A/C（lamin A/C）等靶蛋白可被“执行型”caspase剪切，而后成为凋亡的标记。

　　有两种主要的凋亡可以激活caspase：内源性和外源性途径。内源性途径是被细胞应激、DNA损伤、发育信号、存活因子缺失等激活的。这个途径是由Bcl-2家族蛋白调控的。

　　Caspase也可以通过外源性或者死亡受体途径激活。

　　①、 内源性凋亡Bcl-2蛋白质

　　Bcl-2家族蛋白通过控制线粒体通透性来调节细胞凋亡。抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL驻留在线粒体外膜中，抑制Cytochromo C细胞色素C释放。促凋亡的Bcl-2蛋白Bad、BID、Bax和Bim可驻留在细胞质中，在接受死亡信号后易位到线粒体中，并在线粒体中促进Cytochromo C细胞色素C释放。

　　Bad易位到线粒体中，与Bcl-xL形成促凋亡复合体。这种易位受到存活信号抑制，这个信号诱导Bad磷酸化、导致其胞质螯合。Caspase-8接受Fas信号后，剪切胞质BID；它的活性片段tBID易位到线粒体中。Bax和Bim响应死亡刺激易位到线粒体中，存活因子也会离开。DNA损伤后，激活的P53诱导Bax、Noxa和Puma转录。从线粒体中释放出来后，cytochrome C与APAF-1结合，与caspase-9形成活化复合体。虽然线粒体膜通透性和凋亡过程中cytochrome C释放的调节机制尚未完全清楚，但已知Bcl-xL、Bcl-2和Bax可影响电压依赖性通道VDAC，这可能对调节cytochrome C释放有一定的作用。HECTH9是因为DNA损伤而被激活的针对P53的E3泛素连接酶，Mcl-1是Bcl-2家族中的抗凋亡成员。