糖尿病黄斑水肿(DME)是导致糖尿病患者视力损伤的主要原因,在全球近9300万糖尿病视网膜病变患者中约2100万患者并发DME。虽然DME发生机制尚未完全阐释,但已有研究提出血视网膜屏障破坏以及微血管瘤渗出与其相关,而VEGF在此过程中发挥重要作用,因此近些年将抗VEGF应用于DME的治疗并且获得较好临床疗效,但是抗VEGF药物治疗也为DME患者带来相当沉重的经济负担,因此通过治疗前的基线检查预测DME对抗VEGF治疗的有效性具有重要意义。
荧光素血管造影是诊断黄斑水肿的一项重要检查手段,但其无法准确评估视网膜深层毛细血管(DCPs)高渗状态以及微血管瘤的数量,Lee等提出DCPs结构完整性与DME的发病机制以及抗VEGF治疗反应相关,因此提出使用OCT以及OCTA对DME患者抗VEGF治疗前后视网膜浅层毛细血管(SCPs)和DCPs结构完整性进行评估。
本研究共纳入103只眼(55例),其中51只DME眼对抗VEGF治疗反应较差(反应较差组),32只DME眼对抗VEGF治疗反应较好(反应较好组),两组中20只对侧眼未合并DME。所有患眼治疗前后均行SD-OCT以及OCTA检查,观察指标为OCT外丛状层(OPL )结构的连续性以及OCTA 3mm×3mm范围内SCPs和DCPs黄斑中心凹无灌注区(FAZ)面积、微血管瘤数量以及血流密度。观察得出在反应较差组及反应较好组中,DCPs较SCPs平均FAZ面积、微血管瘤数量更多,而血流密度更低;两组间进行比较得出反应较差组的平均FAZ面积、微血管瘤数量较反应较好组更多,总视网膜血流密度更低,而SCPs结构无明显差异。另外本研究将DME与非DME以及DR不同分期之间DCPs平均FAZ面积、血管瘤数目以及总视网膜血流密度进行比较,发现前者有显著统计学差异而后者反之,说明DCPs结构改变与DME有关而与DR的分期无关。同时本研究发现OCT中OPL连续性中断部位对应OCTA的DCPs层的无血流区域。
DCPs低血流灌注表现与抗VEGF反应较差之间的关系仍未明确阐述,研究者提出以下几种可能原因:首先可能由于黄斑水肿阻碍玻璃体腔内抗VEGF药物进入DCPs层,其次可能由于DCPs层释放VEGF因子较多,而抗VEGF作用有限,或者对于已经受到破坏的血管抗VEGF作用无效,最后可能由于DCPs参与视网膜液体的运送,当其受到损害视网膜内液体积聚,即使抗VEGF药物可以减少毛细管的渗出,但DCPs吸收液体能力仍然有限,最终使得液体积聚。另外本研究提出OPL连续性受到破坏的主要原因是:由于DCPs可为临近的内外层结构供给氧气,OPL位于DCPs下方,当DCPs受到破坏时,OPL容易受到缺血损伤使其结构破坏。因此OCT的OPL连续性破坏以及OCTA的DCPs结构破坏可对DME患者对抗VEGF治疗的有效性进行良好的预测。
图1. DME经抗VEGF治疗后反应较好者,A:彩照(治疗前);B:FA(治疗前); C:OCTA(治疗前)SCPs:未见明显的血流异常以及微血管瘤;D:OCTA(治疗前) DCPs:红色虚线范围为与FA观察一致的微血管瘤,黄色虚线范围内为FA未观察到微血管瘤;E:OCT(治疗前);F:OCT(3针连续治疗后)
图2. DME经抗VEGF治疗后反应较差者,A:彩照(治疗前); B:FA(治疗前); C:OCTA(治疗前)SCPs:未见明显的血流异常以及微血管瘤; D:OCTA(治疗前) DCPs:红色虚线范围为与FA观察一致的微血管瘤,黄色虚线范围内为FA未观察到微血管瘤; E:OCT(治疗前); F:OCT(3针连续治疗后)
图3. OCT中OPL层抗VEGF治疗后结构改变,A-D:治疗反应较好眼、E-H:治疗反应较差眼; G、H:OCT中可见OPL的连续性结构中断(黄色虚线)与 F:OCTA中无灌注区相对应,且黄斑水肿减轻后OPL的连续性结构亦未得到恢复;C、D:OCT中可见OPL连续性结构(黄色虚线)与 B:OCTA中无灌注区相对应
(本文图表均摘自原文)
原文:
Lee J,Moon BG,Cho AR,et al. Optical coherence tomography angiography of DME and its association with anti-VEGFtreatment response. Ophthalmology, 2016;123:2368-2375.
点评
张枝桥
抗VEGF药物已经成为目前治疗糖尿病黄斑水肿(DME)的重要手段,如何在开始治疗前判断患者的预后是眼科医生十分关心的问题。在患者固视好、图像质量好的前提下,OCTA的结果还是可信的。本研究的结论不难理解:OCTA显示DCPs中FAZ面积越大,说明黄斑缺血程度越严重,此类患者接受抗VEGF治疗的效果自然不佳。除此之外,黄斑区存在视网膜前膜/玻璃体后界膜的牵拉、硬性渗出团块都会对抗VEGF治疗的疗效产生不利影响。对于此类DME患者建议抗VEGF治疗应慎重。
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