)患儿女，6月龄，因发现患儿眼睑下垂，四肢无力1月余于2015年8月来西安市儿童医院就诊。
体格检查：可见眼距增宽、鼻梁塌陷、舌伸口外、耳位偏低、眼睑下垂及短颈。双手五指均偏短且第五指没有内弯，双下肢不对称，小腿偏短。不能独坐，能抬头，会翻身，四肢肌张力偏低。
家长诉患儿睡眠较少(24 h睡眠少于9 h，白天少于0.5 h)。
辅助检查：球蛋白：12.0 g/L(参考范围20.0～40.0 g/L)，丙氨酸转氨酶39 U/L(参考范围5～30 U/L)，天冬氨酸转氨酶：54 U/L(参考范围10～40 U/L)，尿素：1.21 mmol/L(参考范围2.80～6.00 mmol/L)，乳酸脱氢酶同工酶(LDH-1)：78 U/L(参考范围15～65 U/L)，α-羟丁酸脱氢酶：218 U/L(参考范围72.0～182.0 U/L)；心脏B超正常，脑电图正常，肝脾肋下未及，无其他体征。
既往史和家族史：患儿系第2胎第2产(母妊娠时38岁，父44岁)，母妊娠期正常，无毒物接触史，患儿足月顺产，出生体重3 400 g，身长49 cm，否认围产期缺氧窒息。父母体健，非近亲结婚。患儿兄长正常。家族中无遗传性疾病患者。
经患儿监护人签署知情同意书后，抽取患儿及其父母外周血进行染色体G显带核型分析，结果显示患儿的核型为46, XX, del (18p)，诊断为18号染色体短臂缺失综合征(图1)，父母核型正常。Affymetrix CytoScan 750k Array基因芯片分析显示，检测样本为女性，存在1段14.963 Mb缺失的基因组拷贝数变异，18号染色体短臂出现1个拷贝(图2)。具体缺失区域为18p11.32p11.21(136 227-15 099 116，14.963 Mb)x1 [arr：hg19]。经查询数据库，该患儿的18号染色体短臂缺失片段共包含88个基因，其中包含46个OMIM基因。
图1 患儿的染色体G显带核型图箭头所示为18号染色体缺失部分
图2 Affymetrix CytoScan 750k Array基因芯片分析图显示患儿的18号染色体基因组136 227-15 099 116区域存在14.963 Mb片段的缺失
讨论
18号染色体异常包括18号染色体三倍体及18号染色体部分单倍体，其中18号染色体部分单倍体的临床表现症状较为轻微。18号染色体短臂缺失综合征是一种较少见的染色体病，中文文献仅少数几个病例报道，多无分子水平的研究，而且缺乏表型-基因型关联性的分析，虽然缺失区域有重叠，但是临床表现及复杂程度各异。大多数18p-群体的断裂点位于染色体的着丝粒区域，也有报道31例断裂点处于着丝粒区域的18号染色体整个短臂缺失病例的临床表现及发育特征。
该研究发现18号染色体整个短臂缺失时，临床表型较为复杂，罗列如下：(1)新生儿并发症：如黄疸、呼吸困难以及喂养问题。(2)心脏异常：如法洛四联症、室间隔缺损、轻度主动脉瓣膜异常。(3)神经精神障碍：如癫痫、由肌张力减退引起的语气异常，脑部MRI影像学发现的髓鞘化延迟、垂体异常等。(4)骨科异常：如脊柱侧弯、后凸、漏斗胸和扁平足等。(5)胃肠道异常：比如慢性便秘、反流、疝气等。(6)泌尿生殖系统异常：如隐睾症、阴囊积液等。(7)听力丧失和慢性中耳炎。(8)眼科异常：包括斜视、屈光不正和散光；而上睑下垂比较常见，多接受了手术矫正。(9)内分泌异常：但可通过注射生长激素补充矫正[5]；也有结节性甲状腺肿和发育早熟的现象。(10)畸形：主要表现为内眦赘皮、眼睑斜向、鼻梁塌陷和小鼻子。(11)生长参数异常：身材矮小和小头。(12)其他特征：自身免疫性疾病，后鼻孔狭窄。经体格检查和影像检查，本例临床表现轻微，除了显著的肌张力减退、面容异常、眼睑下垂等，无其他严重的畸形表现。可能由于18号染色体短臂上的很多基因在半合子状态时引起的表型的外显率较低，抑或某些基因的单倍剂量足以维持正常的生命活动，这与文献报道一致[4]。此外，患儿获诊时只有7月龄，还不能做精神心理学及情感的检测，后续的随访中应持续关注此方面的评估，同时应关注生长激素分泌是否正常，在必要时进行生长激素治疗和一定的训练。
利用Affymetrix 750K Array的微阵列分析，发现患儿18号染色体短臂存在14.963 Mb片段的缺失。通过OMIM数据库及文献的查阅，推测患儿出现的明显的肌张力减退症状可能与缺失片段内的GNAL，CHMP1B和AFG3L2等基因缺失相关；而面容异常则可能和LAMA1基因相关。
文献来源：强敏, 张李钰, 高晓鹏, 等. 18号染色体短臂完全缺失一例 [J]. 中华儿科杂志,2016,54( 7 ): 536-537.
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