一篇图文，览尽所有固有淋巴细胞-搜狐

　　固有淋巴细胞（Innate lymphoid cells，ILCs）是一类近些年来见诸于报道的特殊淋巴细胞，缺乏重排的抗原特异性受体。

　　ILC家族主要分为三类——ILC1、ILC2、ILC3，还包括NK细胞和淋巴组织诱导细胞（LTi）。目前发现，ILC可以从组织微环境中接收其它细胞的信号，在粘膜表面发挥着重要的免疫作用。他们可以调节组织内动态平衡、粘膜和非粘膜组织的炎症与修复，包括小肠、肺、皮肤、脂肪组织、淋巴组织等部位。ILC主要通过分泌细胞因子、通过与间质细胞以及其它免疫细胞之间的相互作用发挥效应作用。

　　这篇Nature的海报总结了ILC的发生、发育，以及ILC在皮肤、肺、小肠、脂肪组织等部分的作用机制示意图，一目了然，流式中文网特此进行编译，值得收藏备忘。

　　ILC是怎么来的

　　目前的ILC的发育研究主要集中在小鼠上，关于人的ILC发育仍然还有很多未解之谜，所以值得大家去探索。

　　下图是根据已有研究概括的ILC的发育过程示意图。ILCs来源于共同淋巴祖细胞（common lymphoid progenitor，CLP），然后会在TCF1、ID2等转录因子影响下分化为共同辅助固有淋巴祖细胞（common helper innate lymphoid progenitor，CHILP），也可以在EOMES和NFIL3作用下分化为NK祖细胞（NK Cell Progenitor，NKP）。接着，CHILP在RORγt等作用下依次分化为LTi细胞前体、LTi细胞，也可以在PLZF影响分化为ILC祖细胞（ILC Progenitor，ILCP），最后通过T-bet、GATA3、RORγt等作用依次分化为ILC1、ILC2、ILC3亚群。图中的NCR＋ILC3和NCR－ILC3之间的区别主要是前者产生IL-22，后者产生IL-17，两者均可分化为exILC3。不过图中虚线指向的ilLC1（上皮内ILC1）的发育还未研究透彻。

　　ILC参与2类炎症反应

　　几种小鼠模型和临床观察均显示ILC2在皮肤、肺和小肠中的2型炎症中发挥重要作用。在蠕虫感染或接触过敏原之后，上皮细胞或免疫细胞被活化，于是产生IL-25、IL-33、TSLP和PGD2，进一步活化ILC2。ILC2的效应功能主要由IL-4、IL-5、IL-9和IL-13介导，并促进杯状细胞增生、粘液生成、嗜酸性粒细胞增多、IgE同型转换和纤维化。重要的是，在蠕虫感染时，这些机制是保护性的，ILC2的反应主要由IL-33驱动，但在过敏和哮喘时，这些机制就会失控。

　　有趣的是，ILC2是功能可塑性的，炎性ILC2s也可能分化成产生IL-17的ILC3样细胞并参与抗真菌免疫（见下图）。

　　ILC3的阴和阳

　　由NCR + ILC3产生的IL-22可以与非造血细胞表面的IL-22受体结合，在肠道感染期间，IL-22在对肠组织的保护作用已有很好的文献支持，包括促进上皮细胞岩藻糖基化，以支持宿主 - 微生物共生。

　　然而，IL-22诱导基质细胞增殖的能力也意味着可能会诱导IL-22产生更多，从而引发病理异常。实际上，在结肠直肠癌的小鼠模型中，ILC3产生的IL-22会促进肿瘤生长。有趣的是，IL-22似乎主要在肠道发挥保护作用，而在银屑病患者的皮肤组织中可以检测到大量的产IL-22 ILC3，并在银屑病小鼠模型得到支持，这表明ILC3细胞可能起到促进银屑病发展的作用。此外，在肺中，ILC3可通过产生IL-17促进肥胖诱发的气道高反应性。

　　所以，ILC3是个双面角色。

　　ILC在体内平衡和组织修复中的作用

　　ILC2和ILC3有着重要组织保护作用。ILC3产生IL-22，这对病毒感染后胸腺组织的修复以及肠粘膜屏障保护十分重要。此外，ILC3可通过耗竭IL-2而达到抑制共生特异性TH17细胞，预防肠道炎症。在脾脏中，ILC3与适应性免疫细胞相互作用，以维持记忆CD4 + T细胞和边缘区（MZ）B细胞。此外，脂肪组织中的ILC2产生甲氧脑啡肽（MetEnk），使白色脂肪转变为褐色脂肪。肺ILC2通过产生双性调节因子（AREG）促进病毒感染后的组织恢复。

　　ILC引起肠道炎症，并且功能可变

　　人类炎症性肠病（IBD）与产IL-17的ILC3的比例增加相关。同样的，在小鼠模型中，也发现幽门螺杆菌诱导的结肠炎也存在产IL-17和产IFNγ的ILC3的数量增多。值得注意的是，无论是在小鼠模型或临床试验中，中和IL-17不能改善疾病，这就说明ILC3分泌的IFNγ可能在IBD中起着关键作用。

　　在小鼠中，肠道环境中RORγt+ NCR + ILC3的T-bet表达，对于防治沙门氏菌感染至关重要。然而，这也会导致肠道损伤，引起小肠结肠炎。相似的是，人类克罗恩病与产IFNγ的ILC1的增多有关。 ILC1可以在IL-12的影响下从ILC3分化而来，而IL-23和视黄酸可以使ILC3再分化。因此，ILC1和ILC3的细微平衡状态能确保组织完整性，同时保持肠道免疫防御能力。